171681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-20-oxo- pregnán-származékok előállítására

9 171681 10 19. példa 5 g 3ß-hidroxi-D-homo-5a-pregnan 20-ont oldunk 90 ml tetrahidrofuránban, 8,3 g trifenilfoszfint és 1,125 ml hangyasavat adunk hozzá, ezután pedig keverés közben 4,74 ml azodikarbonsavdietilészter 10 ml tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. Ezután egy órán át keverjük, majd jeges vízre öntjük. A kicsapódó terméket leszívatjuk, metilénkloridban oldjuk, vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, és az így nyert 3a-formiloxi-D-homo-5<x-pregnán-20-ont aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk, op. 158,5—159,5 Cc, termelés: 85%. 20. példa 100 mg 3a-formiloxi-D-homo-5a-pregnán-20-ont oldunk 1 ml metilénklorid és 1 ml metanol elegyében, majd 22 mg káliumhidroxidot adunk hozzá, ezután pedig 20 percen át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ecetsavval semlegesítjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, vízzel mossuk és bepároljuk. Acetonból történő átkristályosítás után 68 mg 3«-hidroxi-D-homo-5a-pregnán-20-ont kapunk, melynek olvadáspontja 161,5—162,5 C°. 21. példa A 19. példában leírt eljárás szerint nyerjük 21-acetoxi-3ß-hidroxi-D-homo-5oc-pregnan-20-onbol a 21-acetoxi-3a-formiloxi-D-homo-5a-pregnán-20-ont, op. 187,5— 188 C°. 22. példa 880 mg 21-acetoxi-3a-formiloxi-D-homo-5a-pregnán-20-ont oldunk 20 ml metilénklorid és 20 ml metanol elegyében, majd 400 mg káliumhidroxidot adunk hozzá és 90 percen át keverjük 20 C°-on. A reakcióelegyet ecetsavval semlegesítjük és vákuumban bepároljuk. Az így nyert 3a,21-dihidroxi-D-homo-5a-pregnán-20-ont 6 ml dimetilformamiddal, 1,2 ml ecetsavanhidriddel és 84 mg ólomdiacetáttal 1,5 órán át keverjük 20 C°-on. Végül jeges vízre öntjük, a kiváló terméket leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk, így 589 mg 21-acetoxi-3a-hidroxi-D-homo-5a-pregnán-20-ont nyerünk, melynek olvadáspontja 173,5—174 C°. 23. példa 240 mg 3ß-hidroxi-D-homo-5a-pregnan-ll,20-diont oldunk 5 ml abszolút tetrahidrofuránban, 400 mg trifenilfoszfint és 0,053 ml hangyasavat adunk hozzá, végül 0,235 ml azodikarbonsavetilésztert csepegtetünk a reakcióelegyhez. Ezután 30 percen át keverjük 20 C°-on, a feldolgozást a 19. példában leírt eljárás szerint végezzük. Metilénklorid-etilacetát-rendszerben történő rétegkromatografálás, majd izopropiléterből történő átkristályosítás után 204 mg 3a-formiloxi-D-homo-5a-pregnán-11,20-diont kapunk. Op. 171—173 C°. 24. példa 3a-formiloxi-D-homo-5a-pregnán-11,20 diont elszappanosítunk, majd a 20. példában leírt eljárás szerint fel-5 dolgozzuk. Metilénklorid-izopropiléter-elegyből történő kétszeri átkristályosítás után a 196—197 C° olvadáspontú 3a-hidroxi-D-homo-5a-pregnán-ll,20-diont kapjuk (termelés 95%). 10 25. példa A 14. példában leírt eljárással megegyező módon a D-homo-5ß-pregnan-3,20-diont3ß-hidroxi-D-homo-5ß-15 -pregnán-20-onná hidrogénezzük, majd kétszer kristályosítjuk át izopropiléterből. A termék 187—188 C°-on olvad (termelés az elméletileg számított 81%-a). 20 26. példa 20 g 3ß-acetoxi-17a-metil-D-homo-5-pregnen-20-ont 100 ml jégecetben 4 g 10%-os palládium-szén-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénezés befejeztével 25 a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot hexánból átkristályosítjuk. így 17,5 g 3ß-acetoxi-17<x-metil-D-homo-5<x-pregnán-20-ontkapunk, melynek olvadáspontja 178,5—179 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott 3ß-acetoxi-17a-30 -metil-D-homo-5-pregnén-20-ont a következőképpen állítjuk elő: 1400 ml abszolút éterben levő 45 g magnéziumforgácshoz 130 ml metiljodidot csepegtetünk. Ezután a magnézium feloldódik, a reakcióelegyhez lassan 2500 ml 35 abszolút tetrahidrofuránt adunk, majd az 55 C° forráspont eléréséig desztillálunk. A keveréket ezután lehűtjük -20 C°-ra, 7 g réz(I)-kloridot és 100 g 3ß-acetoxi-D-homo-5,17(17a)-dién-20-on 1000 ml abszolút tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá, majd 40 percen át kever-40 jük 20 C°-on. Ezután 0 C°-ra hűtjük le, 230 ml 2 n kénsavat csepegtetünk hozzá, végül etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátriumtioszulfátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 45 Az így nyert maradékhoz melegítés közben 300 ml piridint és 150 ml ecetsavanhidridet adunk, az így nyert oldatot 16 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Ezután a keveréket jeges vízre öntjük, a kicsapódó terméket szűrjük és metilénkloridban oldjuk. A metilénklori-50 dos oldatot híg kénsavoldattal és vízzel mossuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot metilénklorid-etilacetátelegyből kristályosítjuk át. így 75,6 g 3ß-acetoxi-17oc-metil-D-homo-5-pregnén-20-ont kapunk, melynek olvadáspontja 212—213 C°. 27. példa 60 21 g 3ß-acetoxi-17a-metil-D-homo-5a-pregnan-20-ont oldunk 200 ml metilénklorid és 200 ml metanol elegyében, 4 g káliumhidroxidot adunk hozzá, majd 4 órán át keverjük 20 C°-on. A reakcióelegyhez 5 ml jégecetet adunk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot klo-65 roformban oldjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A kloro-5