171666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-(2)1-imidazolil)-acetilamino)-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IV. 30. (RO—839) Elsőbbsége: Franciaország: 1974. V. 2. (74—15226) 1975. III. 26. (75—09517) Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. 171666 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/26 C 07 D 501/36 C 07 D 501/34 C 07 D 501/46 Feltalálók: Berger Christian vegyészmérnök, Le Plessis-Robinson (Hauts-de-Seine), Farge Daniel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Gros Georges vegyészmérnök, Bourg-la-Reine (Hauts-de-Seine), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne), Moutonnier Claude vegyészmérnök, Le Plessis-Robinson (Hauts-de-Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc Industries, Párizs, Franciaország Eljárás új 7-[2-(l-imidazolil)-acetilamino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 7-[2-(l-imidazolil)-acetilamino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok és sóik előállítására. Az I általános képletben R 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, n értéke 0, 1 vagy 2, Rj acetoxi-, (5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-ü)-tio- vagy (l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tio-csoportot és R2 karboxil-csoportot vagy egy II általános képletű csoportot jelent — ebben a képletben R3 hidrogénatomot és R4 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és a III általános képletű csoport enzimatikus úton könynyen eltávolítható, azzal a megszorítással, hogy ha egyidejűleg R alkil-csoportot, Rt acetoxi-csoportot és R 2 karboxil-csoportot jelent, n értéke csak 1 vagy 2 lehet. A találmány szerint az I általános képletű új vegyületeket — ebben a képletben R, Rj, R2 és n a fenti jelentésűek — a következő módon állíthatjuk elő: a) Egy IV általános képletű 2-(imidazol-l-il)-ecetsavat — ebben a képletben R és n a fenti jelentésűek — vagy reakcióképes származékát, például halogenidjét, anhidridjét vagy vegyes anhidridjét egy V általános képletű cefalosporinnal reagáltatjuk — ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek. Ha a kiindulási vegyületként egy IV általános képletű savat használunk, és R2 karboxil-csoportot jelent, akkor előnyös az V általános képletű vegyület savcsoportját előzőleg egy olyan csoporttal megvédeni, amely könynyen eltávolítható, ilyen például a terc-butil-csoport. Általában a kondenzációt szerves oldószerben, például dimetilformamidban kondenzálószer, például diciklohexil-karbodiimid jelenlétében 0 és 40 °C között végezzük, majd a savcsoport védőcsoportját például savas közegben való lehasítással eltávolítjuk. Ha a IV általános képletű savat savhalogenid, -anhidrid vagy vegyes anhidrid alakjában alkalmazzuk, ak-5 kor az V általános képletű vegyület savcsoportjának megvédése nem szükséges. Általában a kondenzációt szerves oldószerben, például kloroformban savmegkötőszer, például nitrogéntartalmú szerves bázis jelenlétében, amilyen a piridin 10 vagy trietilamin, vagy vizes szerves közegben bázikus kondenzálószer, például nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében végezzük. Ha R2 egy II általános képletű csoportot jelent, akkor a kondenzációt szerves oldószerben, például dimetil-15 formamidban kondenzálószer, például diciklohexil-karbodiimid jelenlétében 0 és 40 °C között végezzük. Az V általános képletű vegyület, amelynek képletében Rt hidrogénatomot és R 2 karboxil-csoportot jelent, a 20 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsav (vagy 7-ADCA), és ez penicillinből kiindulva állítható elő például a 747 382 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módon, vagy előállítására egy olyan V általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rt acetoxi-csoportot 25 és R2 karboxil-csoportot jelent, dezacetoxilezhetünk például a 779 034 számú belga szabadalmi leírás szerint. Az V általános képletű vegyület, amelynek képletében Rt acetoxi-csoportot és R 2 karboxil-csoportot jelent, a 7-amino-cefalosporánsav (vagy 7-ACA), és például a 30 615 955 számú belga szabadalmi leírásban vagy a 171666 1
