171660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizinek, sztereoizomerjeik és sóik előállítására
3 171660 4 csoport és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz- illetve transz-helyzetű hidrogénatom — egy halogénezőszerrel kezeljük és a kapott új (I) általános képletű racém vagy optikailag aktív cisz illetve transz oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-karbonsavhalogenidet — mely képletben Rj jelentése halogénatom, R2 jelentése a fent megadottal egyező és X jelentése az R2 szubsztituenséhez képest cisz-, illetve transz-helyzetű hidrogénatom — valamely 1—8 szénatomos alkanollal reagláltatjuk, vagy alkálifémsóvá alakítás után, illetve adott esetben egy bázis jelenlétében, egy alkilezőszerrel kezeljük, és kívánt esetben a kapott racém vagy optikailag aktív cisz és/vagy transz (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizineket — mely képletben Rt és R 2 jelentése a fent megadottakkal egyező és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz- és/vagy transz-helyzetű hidrogénatom — sóvá alakítjuk. A találmány szerinti új eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek — mely képletben Rt, R 2 és X jelentése a fent megadottakkal egyező — újak. Az (I) általános képletű vegyületekben Rj halogénatomként például fluoratomot, klóratomot, brómatomot és jódatomot jelenthet; előnyösen klóratomot jelent. R, 1—8 szénatomos alkoxi-csoportként egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-csoportot jelenthet. Ilyen alkoxicsoportok lehetnek például a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, szek-n-butoxi-, i-butoxi-, terc-i-butoxi-, n-pentoxi-, i-pentoxi-, n-hexoxi-, i-hexoxi-, n-heptoxi-, i-heptoxi-, n-oktiloxi-, i-óktiloxi-csoportok. Előnyös alkoxi-csoportok például a metoxi-, etoxi-, i-propoxi-, szek-butoxi-, terc-butoxi- és az n-oktiloxi-csoportok. R2 alkil-csoportként 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú csoportot jelenthet. Ilyen alkil-csoportok például a metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, terc-butil-csoport. Előnyös alkil-csoportok például az etil-csoport és az n-butil-csoport. A találmány szerinti eljárással előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, mely képletben Rj jelentése hidroxil-csoport, i-propoxi-csoport, szek-butoxi-csoport, terc-butoxi-csoport és n-oktiloxi-csoport, R2 jelentése etil-csoport és n-butil-csoport, vagy Rj jelentése metoxi-csoport és R2 jelentése n-butil-csoport és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz- és/vagy transz-helyzetű hidrogénatom. Különösen előnyösek azok a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek, mely képletben Rj jelentése szek-butoxi-csoport vagy terc-butoxi-csoport, R2 jelentése etil-csoport és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz-helyzetű hidrogénatom. A (II) általános képletű kiindulási vegyületeket — mely képletben R2 jelentése alkil-csoport — E. Wenkert és társai: J. A. C. S. 87, 1580 (1965) cikkében leírtak szerint állítjuk elő. A találmány szerinti eljárásban a (II) általános képletű kiindulási vegyületeket — mely képletben R2 jelentése a fent megadottal egyező — célszerűen savaddíciós sóik alakjában alkalmazzuk. A savaddíciós sók előnyös képviselői például a perhalogenátok, mint amilyen a perklorát, perbromát stb., azonban a (II) általános képletű vegyületek bármely más, alkalmas szerves vagy szervetlen savval képzett savaddíciós sóját is használhatjuk. A savaddíciós só formájában alkalmazott (II) általános képletű vegyületet a reakció előtt egy iners szerves oldószerben valamilyen bázissal felszabadítjuk, az oldatot szárítjuk, és a savaddíciós sójából így felszaba-5 dított (II) általános képletű vegyület iners szerves oldószerrel készített oldatát közvetlenül felhasználhatjuk a (III) általános képletű vegyületekkel — mely képletben R3 jelentése 1—8 szénatomos alkoxi-csoport — történő reakcióhoz. 10 Bázisként előnyösen valamely szervetlen bázis híg vizes oldatát használhatjuk. Az alkalmazott bázisok előnyös képviselői például az alkálifémhidroxidok, mint amilyen a nátriumhidroxid, káliumhidroxid stb. Iners szerves oldószerként valamely vízzel nem elegyedő ol-15 dószert használunk. Ilyen oldószerek lehetnek például a halogénezett szénhidrogének, mint amilyen a kloroform, széntetraklorid, diklórmetán, 1,2-diklóretán, triklóretilén stb., előnyös oldószer a diklórmetán. A bázis felszabadítását célszerűen valamilyen iners atmoszférá-20 ban, előnyösen argon vagy nitrogén atmoszférában folytatjuk le. A folyamat szobahőmérsékleten viszonylag rövid idő alatt lejátszódik. A (II) általános képletű vegyületek — mely képletben R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — előb-25 biekben leírt módon készített iners szerves oldószeres oldatához adjuk hozzá a (III) általános képletű vegyületeket — mely képletben R3 jelentése 1—8 szénatomos alkoxi-csoport — és kívánt esetben még valamilyen iners szerves oldószert, mint amilyen a terc-30 butanol. A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciójánál a reakcióidő és a hőmérséklet a reakció szempontjából nem döntő jelentőségű, célszerűen azonban szobahőmérsékleten és 6 órától 6 napig tartó ideig dolgozunk. Adott esetben valamilyen iners atmoszférát, 35 például nitrogén vagy argon atmoszférát is alkalmazhatunk. A fenti módon előállított (IV) általános képletű vegyületeket — mely képletben R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és R3 jelentése 1—8 szénatomos alkoxi-csoport — belső só alakjában kapjuk, eljárha-40 tunk azonban oly módon is, hogy a kapott vegyületet egy savval savaddíciós sóvá alakítjuk. Ilyen savak lehetnek például a szervetlen savak, mint amilyenek a halogénhidrogének, előnyösen a sósav, a perhalogénsavak, előnyösen a perklórsav stb. . 45 A (IV) általános képletű vegyületeket — mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadottakkal egyező — belső só vagy savaddíciós só alakban redukálásnak vetjük alá. A redukciót bármely olyan módon végrehajthatjuk, mely alkalmas a gyűrűben levő kettőskötés te-50 lítésére. A redukciót célszerűen valamely kémiai redukálószerrel vagy pedig katalitikusan aktivált hidrogénnel végezzük el. Abban az esetben, ha a redukciót valamely kémiai redukálószerrel végezzük, redukálószerként előnyösen 55 egy komplex fémhidridet, előnyösen bórhidrideket, mint amilyen a lítiumbórhidrid, káliumbórhidrid és a nátriumbórhidrid, használunk. A bórhidrides redukciót valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, illetve szuszpendáló-60 szerben végezzük, előnyösen valamely alifás alkoholt, mint amilyen a metanol, vagy vizes alkoholt, például vizes metanolt használunk. A bórhidridet fölöslegesen adjuk a reakcióelegyhez, célszerűen körülbelül 1,5—7-szeres moláris mennyiség-65 ben. A reakció hőmérséklete és a reakcióidő a redukció 2
