171613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzizoxazol-származékok előállítására
15 171613 16 ból a 30. példában megadott eljárással állítottuk elő. A kapott 44,67 g tennék fonáspontja 123-126 C°/0,14 Hgmm, törésmutatója, n£ = 1,6081 Infravörös spektrum (film) csúcsok (cm-1 ): 1630 5 38. példa 2-hidroxi-3-etilbenzofenon-oxim 45,34 g (0,2 mól) 37. példa szerint előállított ketont a 31. példában ismertetett eljárás szerint 56 g (0,8 mól) hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatva 43,82 g fenti oximot állíthatunk elő, op: 146-148 C°. Infravörös spektrum (nujol) csúcsok (cm-1 ): 3340, 1650, 1608, 1600 39. példa 2-hidroxi-3-etilbenzofenon-oxim-acetát 39,76 g (0,185 mól) 38. példa szerint előállított oximot a 32. példában közölt módszer szerint kezelve, az ecetsavanhidridet elpárologtatva, majd a terméket 40—60 C° forráspontú petroléterrel mosva 40,45 g fenti acetátot állíthatunk elő, op:63—65, C°. Infravörös spektrum (nujol) csúcsok (cm-1 ): 1770 40. példa 3-fenil-7-etil-1,2-benzizoxazol 39,34 g (0,145 mól) 39. példa szerint előállított acetátot a 33. példában megadott módon 425 ml trietilénglikol-dimetiléterben 31,86 g (0,3 mól) nátriumkarbonáttal kezelve 27,32 g 3-fenil-7-etil-l,2-benzizoxazolt állíthatunk elő. A termék forráspontja 129-130 C°/0,3 Hgmm, törésmutatója, no° = 1,6045 Infravörös spektrum (film) csúcsok (cm-1 ): 1625, 1608 Mágneses magrezonanciaspektrum csúcsok (5): 1,42 (3H), 3,05 (2H), 7,0-7,3 (8H) 41. példa 3-fenil-7-a-brómetil-l,2-benzizoxazol 2,23 g (10 mmól) 40. példa szerint előállított 7-etil-származékot és 1,96 g (11 mmól) N-brómszukcinimidet 30 ml széntetraklorid és nyomnyi mennyiségű benzoilperoxid vagy a-azo-izobutironitril jelenlétében ultraibolya fénnyel történő besugárzás közben 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az oldatot lehűtés után szűrjük és a széntetrakloridot bepárlással eltávolítjuk. Olajos konzisztenciájú párlási maradékként 3,18 g a-brómetil-származékot kapunk, n^3 = 1,6280 Infravörös spektrum (film) csúcsok (cm-1 ): 780, 1190 Mágneses magrezonanciaspektrum csúcsok (6): 1,22 (3H), 5,62 (1H), 7,0-8,0 (8H) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 42. példa 3-fenil-1,2-benzizoxazol-7-il-ecetsav 18,6 g (61,55 mmól) 41. példa szerint előállított a-brómetil-származék, 3,02 g (61,55 mmól) nátriumcianid és 0,92 g (6,15 mmól) nátriumjodid 190 ml dimetilformamidban készített elegyét 22 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot kis térfogatra bepároíjuk, a párlási maradékot 200 ml vízzel kezeljük, 4 x 200 ml kloroformmal extraháljuk és a kloroformos extraktumot telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Az oldatot nátriumszulfáton megszárítva, szűrve és bepárolva 25 g nyers a-cianoetil-nitrilt kapunk, riß =1,5838 a filmben felvett infravörös spektrum maximuma: 750 cm-1. 25 g fentiek szerint előállított nyers nitrilt 4 órán keresztül 125 ml ecetsav és 250 ml tömény sósav elegyében visszafolyató hűtő alatt történő forralás közben keverünk. A reakcióelegyet 2500 ml vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. A nátriumhidrogénkarbonát-oldatot megsavanyítva olajos fázis válik ki, amelyet kloroformmal extrahálunk. A kloroformos extraktumot nátriumszulfáton szárítva, szűrve és bepárolva 5,94 g olajos konzisztenciájú 3-fenil-l,2-benzizoxazol-7-il-ecetsavat kapunk. Az anyag törtésmutatója, nD =1,5830 Infravörös spektrum (film) csúcsok (cm-1 ): 2620, 1710, 750, 700 Mágneses magrezonanciaspektrum csúcsok (5): 1,71 (3H), 4,42 (1H), 7,12-8,25 (8H),9,95(1H) Tömegspektrum alapion [m/e]: 267, egyéb ionok: 223 (C02 veszteség), 222 (C(52 H veszteség), 208 (CH 3 C0 2 veszteség), 195 (CH3 C • C0 2 H veszteség). 43. példa Az alábbi keverékből 100 mg hatóanyagtartalmú tablettákat készítünk. hatóanyag 100 mg burgonyakeményítő 38 mg laktóz 25 mg etilcellúlóz (ipari alkoholban készített 20%-os oldat 2 mg alginsav 7 mg magnéziumsztearát 1 mg talkum 2 mg összesen: 175 mg A hatóanyagot, a keményítőt és a laktózt 44 mesh hézag méretű szabványos szitán szitáljuk át, majd a komponenseket alaposan összekeverjük. A kapott porkeveréket az etilcellulóz-oldattal elegyítjük és a masszát 12 mesh hézag méretű szitán gyúrjuk keresztül. A kapott granulátumot 50-60 C°-on megszárítjuk és 16 mesh méretű szitán szitáljuk. Az előzetesen 60 mesh hézag méretű 8
