171613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzizoxazol-származékok előállítására
17 171613 18 szitán átszitált alginsavat, magnéziumsztearátot és talkumot hozzáadjuk a granulátumhoz, a komponenseket összekeverjük és a keverékből tablettázógépen 175 mg súlyú tablettákat préselünk. 44. példa Az alábbi keverékből 200 mg hatóanyagtartalmú kapszulákat állítunk elő: hatóanyag laktóz magnéziumsztearát 200 mg 48 mg 2mg A hatóanyagot, a laktózt és a magnéziumsztearátot 44 mesh hézag méretű szitán szitáljuk keresztül, majd kemény zselatin kapszulákba töltjük olyan módon, hogy egy-egy kapszulába 250 mg keverék kerüljön. 45. példa Az alábbi elegyből 5 ml-ként 100 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós készítményt állítunk elő: hatóanyag nátriumhidroxid (10%-os oldat) injekciós minőségű víz 100 mg szükség szerinti mennyiségben ad 5 ml A hatóanyagot vízben szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz keverés közben addig adagolunk nátriumhidroxid-oldatot, amíg a szilárd termék oldatba nem megy. Az oldat pH-ját 8,0-8,5-re állítjuk be, sterilizálás céljából baktériumszűrőn szűrjük, előzetesen sterilizált üvegampullákba töltjük, majd az ampullákat aszeptikus körülmények között leforrasztjuk. 46. példa Az alábbi keverékből 250 mg hatóanyagot tartalmazó kúpokat állítunk elő: 10 15 hatóanyag teobromin-olaj 250 mg ad 2000 ml A hatóanyagot 60 mesh hézagméretű szitán szitáljuk, majd előzetesen az éppen olvadásig melegített teobromin-olajban szuszpendáljuk. A keveréket 2g súlyú kúpok öntésére alkalmas formákba visszük és a formákat hagyjuk lehűlni. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,2-benzizoxazol-származékok, továbbá észtereik előállítására - ahol R1 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, Rs hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és a -CHR5 COOH csoport az 5-ös 6-os vagy 7-es helyzetben kapcsolódik a benzizoxazol-gyűrűrendszerhez —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol Z nitril-csoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot jelent, R1 és R5 jelentése a fenti, és a -CHR 5 Z csoport az 5-ös 6-os 7-es helyzetben kapcsolódik a benzizoxazol-gyűrűrendszerhez - hidrolizálunk, kívánt esetben valamely így kapott, Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet az ol-20 dallánc a-helyzetében fémszármazékává alakítunk, majd a kapott fémvegyületet 1-4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó alkilezőszerrel reagáltatjuk, végül kívánt esetben az (I) általános képletű szabad savakat észtereikké alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R5 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent és R1 és Z jelentése az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Z nitril-csoportot jelent, és R1 és R s jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 2-(3-(4-klór-fenil)-l,2--benzizoxazol-7-il)-propionsav előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelyben R1 a 4-es helyzethez kapcsolódó klóratomot jelent, R5 jelentése metil-csoport, a -CHR5 Z csoport a benzizoxazol-gyűrűrendszer 7-es helyzetéhez kapcsolódik, és Z jelentése az 1. igénypontban megadott. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet -ahol R1, R 5 és a -CHR s COOH csoport helyzete az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászatílag alkalmazható észterét ismert gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagokkal és adott esetben egy vagy több további gyógyhatású anyaggal keverjük össze. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 2-(3--(4-klór-fenil)-l,2-benzizoxazol-7-il)-propionsavat használunk fel. 25 30 35 40 45 50 55 1 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784524 - Zrínyi Nyomda
