171613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzizoxazol-származékok előállítására
13 171613 14 33. példa 3-(p-klórfenil)-7-metil-1,2-benzizoxazol 4,36 g (0,014 mól) 32. példa szerint előállított oxim-acetát és 3,3 g (0,031 mól) nátriumkarbonát 44 ml trietilénglikol-dimetiléterben készített elegyét 35 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet ezután 200 ml jeges vízre öntjük, szűrjük és a csapadékot vízzel semleges kémhatásig mossuk. A kapott fenti benzizoxazol-származék súlya 3,4 g olvadáspontja. 88-90 C°. A termék olvadáspontja etanolból történt átkristályosítás után 97-99 C°-ra nő. Elemzés: (Ci 4 H 10 C1NO) számított: talált: számított: C =68,87%, H = 4,37%, N = 5,83%, .Cl = 14,82%, talált: C =68,99%, H = 4,14%, N = 5,75%, Cl = 14,55%. 34. példa 3-(p-klórfenil)-7-brómmetil-1,2--benzizoxazol 28,9 g (0,1 mól) 33. példa szerint előállított benzizoxazolt és 19,59 g (0,11 mól) N-brómszukcinimidet beadagolunk 309 ml széntetrakloridba és az oldatot keverés és ultraibolya fénnyel történő besugárzás közben 3 órán keresztül keverjük. (A besugárzást „Hanovia"' gyártmányú, „MPC" típusú lámpával végezzük). Ezután az elegyet lehűtjük, a kivált szilárd szukcinimdet szűrjük és széntetrakloriddal mossuk. A szűrletet szárazra pároljuk és a párlási maradékot 60-80 C° forráspontú petroléter-széntetraklorid elegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon 26,59 g fenti brómmetil-származékot állíthatunk elő, op: 117-120 C°. A termék kevés kiindulási 7-metüszármazék szennyeződést tartalmaz. Elemzés: (C, 4 H 9 BrClNO) számított: talált: N = 4,24%, Br = 25,68%, N = 4,34%, Br = 24,77%. Cl = 10,75%, Cl = 10,99%, 35. példa 3-p-klórfenil-l,2-benzizoxazol-7-ü-ecetsav 20 g (0,062 mól) 34. példa szerint előállított brómmetil-származékot, 3,03 g (0,062 mól) nátriumcianidot és 0,93 g (0,0062 mól) nátriumjodidot beadagolunk 190 ml dimetilformamidba és az elegyet 22 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot szárazra párolva szilárd párlási maradékot kapunk, amelyet vízzel digerálunk, a szuszpenziót szűrjük és a csapadékot vízzel halogenidmentesre mossuk. A kapott nyers nitril súlya szárítás után 21,45 g, olvadáspontja 110-125 C°. A nyerstermék a mágneses magrezonanciaspektrum szerint 50%-ban tartalmazza a keresett terméket. 10 15 20 25 30 40 45 55 60 65 C =63,88%, N •-- 4,65%, C =63,69%, N = 4,64%, H = 4,27%, Cl = 11,46%, H = 4,01%, Cl = 11,75%. 37. példa 2-hidroxi-4-etilbénzofenon Ezt a vegyületet 172 g (2,2 mól) benzolból és 63,15 g (0,34 mól) 2-hidroxi-3-etil-benzoesavkloridmegsavanyítjuk, kis térfogatra bepároljuk és 500 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, az extraktumot náttriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A párlási maradék a fenti a-metil-ecetsav és a-metil-ecetsav-metilészter keveréke. A párlási maradékot 60 ml tömény sósav és 30 ml ecetsav elegyében 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, vízzel hígítjuk, a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A kapott gumiszerű párlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítva 0,85 g 136—138 C olvadáspontú fenti a-metil-ecetsavat kapunk. Elemzés: (C16 H 12 C1N0 3 ) 20,67 g fentiek szerint előállított nyers nitrilt beadagolunk 207 ml tömény sósav és 103 ml ecetsav elegyébe, majd az elegyet 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet ezután 2 liter vízbe öntjük, a kivált szilárd terméket vizes nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumkarbonátoldatot éterrel extraháljuk, majd megsavanyítjuk és a kivált ecetsavat szűréssel elkülönítjük. A terméket 50%-os etanolból átkristályosítva 2,76 g cím szerinti vegyületet kapunk, op: 198-200 C°. Elemzés: (C1S H 10 C1N03) számított: C =62,84%, H = 3,56%, N = 5,07%, Cl = 32,55%, talált: C =62,62%, H = 3,5%, N = 4,87%, Cl = 12,32%. 36. példa a-Metil-3-p-klórfenil-1,2-benzizoxazol-7-il 50 -ecetsav 31 ml (46 mmól) n-butil-lítiumot nitrogén atmoszférában lehűtünk —30 C° alá, majd 6,25 nil (4,65 g, 46 mmól) diizopropilamin 38 ml tetrahidrofuránban készített oldatát adjuk hozzá -30 - 50 C° közötti hőmérsékleten. Az így készített butillítium-oldathoz 4,5 g (15,64 mmól) 35. példa szerint előállított ecetsav 38 ml tetrahidrofuránban és 38 ml hexametilfoszfortriamidban készített oldatát adjuk cseppenként, 1,5 óra alatt, keverés közben, -30—40 C° hőmérsékleten. Az adagolás után a reakcióelegyet keverés közben jégfürdőn 5 C°-ra hűtött 150 ml metiljodid-oldatba adjuk, olvadó jégből készített fürdőn hűtve 1,5 órán keresztül keverjük, kevés tömény sósavval 7
