171572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinblasztin, leurozidin és leurozidin és leurokrisztin származékainak előállítására
19 171572 20 lettákká préselhetők. A tabletták törési vájattal is rendelkezhetnek, ha alacsonyabb vagy osztott dózist kívánunk alkalmazni. Parenterális adagolásra az intravénás injekció az előnyös. Erre a célra, a hidrazidok és azidok kivételével, az í általános képletű indol-dihidroindol amid-sóit 1-10 mg/ml hatóanyagot tartalmazó izotóniás oldatban alkalmazzuk. A vegyületeket 0,1—1 mg/kg emlős testsúly mennyiségben hetenként egyszer, a gyógyszer aktivitásától és toxicitásától függően, adagoljuk. Az I általános képletű vegyületek, mely képletben R jelentése hidrazino- vagy azidocsoport, szabad bázisai megfelelő dózisformává alakíthatók és hasonló módon és dózisszinten adagolhatok. Míg a találmány szerinti legtöbb vegyület daganatgátló vagy vírusgátló gyógyszerként alkalmazható, ezen származékok két típusa, az I általános képletű hidrazidok és azidok, mely képletben R jelentése hidrazino- vagy azidocsoport, mint, ahogy az előbbiekben megadtuk, intermedierként is felhasználhatók, mely szerint a hidrazid nitrozálószerrel reagáltatva aziddá vagy hidrogénezve egyszerű amiddá alakítható. Az azid viszont primer vagy szekunder aminnal reagáltatva, találmány szerinti amidokat eredményez. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek, és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik — mely képletben R jelentése -NH2 , -NH-NH 2 , -N(CH3 )2, -NH-alk-X, -NH-alk-Am vagy —N3 csoport, melyben alk jelentése 1—6 szénatomos alkilén-csoport, Am jelentése —N(CH3) 2 csoport, X jelentése hidrogénatom, ciano- vagy fenilcsoport, R' jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R" jelentése hidrogénatom, metil- vagy formil-csoport, R" és R"" egyikének jelentése hidroxilcsoport, és a másik etilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R'" etilcsoport, R —NH2 csoportot jelent, előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése —NH2, -NH-alk-x vagy -NH-NH2 csoport, ahol alk metiléncsoport, x hidrogénatom és R', R", R"' és R"" a fent megadott, valamely I általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése -OCH3 csoport, és R', R", R"'és R"" jelentése a tárgyi körben megadott, valamely NH2 Ri általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Rí hidrogénatom, metilvagy —NH2 csoport, majd kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése —N3 , -N(CH3 ) 2 , -NH-alk-X, vagy -NH-alk-Am csoport, és X, alk, Am, R', R", R'" és R"" a fent megadott, egy olyan keletkezett I általános képletű 5 vegyületet, ahol R -NH-NH2 csoport, és R", R'" és R"" a fentiekben megadott, valamely nitrozálószerrel, majd kívánt esetben egy (R2 )NH(R 3 ) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol 10 R2 hidrogénatom vagy metilcsoport, és R3 jelentése -alk-X vagy -alk-Am csoport, mely képletekben alk x és Am a fent megadott, és kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R' acetilcsoport és R, 15 R", R"s és R"" a fent megadott, egy keletkezett, R' helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet, ahol R, R", R'" és R"" a fent megadott, önmagában ismert módon acetilezünk, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett I általános 20 képletű vegyületet valamely savval reagáltatva gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sót képzünk. (Elsőbbsége: 1974. április 1.) 25 2. Eljárás olyan I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, ahol R jelentése -NH2 , -NH-CH 3 vagy ~NH-NH 2 csoport, 30 R' hidrogénatom vagy acetil-csoport, R" hidrogénatom, metil- vagy formilcsoport, R"' jelentése hidroxilcsoport és R"" etilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű 35 vegyületet, ahol R jelentése — OCH3 csoport, és R', R", R'" és R"" a tárgyi körben megadott, valamely NH2 Ri általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Rí hidrogénatom, metil- vagy -NH2 csoport, és kívánt esetben egy keletkezett I általá-40 nos képletű vegyületet valamely savval reagáltatva gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sót képzünk. (Elsőbbsége: 1973. április 2.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 45 módja 4-dezacetil-vinblasztin-3-N-metil-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a vinblasztint metil-aminnal metanol jelenlétében, alacsony hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a 4-dezacetil-vinblasztin-3-N-metil-karboxamid és 4-dezacetil-50 -vinblasztin keverékéből a 4-dezacetil-vinblasztin-3--N-metil-karboxamidot kinyerjük. (Elsőbbsége: Í973. április 2.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja N-dezacetil-vinblasztin-3-N-metil-karboxamid-szulfát előállítására, azzal jellemezve, hogy a keletkezett 4-dezacetil-vinblasztin-3-N-metil-karboxamidot kénsawal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1973. április 2.) 60 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-dezacetil-vinblasztin-3-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a vinblasztint ammóniával inert oldószer jelenlétében, magasabb hőmérsékleten reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1973. április 65 2.) 10
