171572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinblasztin, leurozidin és leurozidin és leurokrisztin származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 01. (EI-538) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. IV. 02. (347 275) Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. 171572 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Feltalálók: Cullinan. George Joseph vegyész, Gerzon Koert vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás vinblasztin, leurozidin és leurokrisztin származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás daganatos betegségek kezelésére alkalmas vinblasztin, leurozidin és leurokrisztin származékok, és ezen származékokat aktív alkotórészként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. 5 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű vegyületek, és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak - mely képletben R jelentése-NH2 , -NH-NH 2 , -N(CH S )2, io -NH-alk-X, NH-alk-Am vagy -N3 csoport, melyben alk jelentése 1-6 szénatomos alkilén-csoport, Am jelentése —N(CH S) 2 csoport, 15 X jelentése hidrogénatom, ciano- vagy fenilcsoport, R jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R" jelentése hidrogénatom metil vagy for- 20 milcsoport, R'" és R"" egyikének jelentése hidroxilcsoport és a másik etilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R" etilcsoport, R -NH2 csoportot jelent. 25 E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése -NH2, -NH-alk-x vagy -NH-NH 2 csoport ahol alk metiléncsoport és X hidrogénatom és 30 R', R", R'" és R"" a fent megadott, valamely I általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése -OCH3 csoport, és R', R" R'" és R"" jelentése a tárgyi körben megadott, valamely NH2 R| általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R! hidrogénatom, metilvagy —NH csoport, majd kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése -Nj, -N(CHS) 2 , -NH-alk-X, vagy -NH-alk-Am csoport, és X, alk, Am, R', R" R"' és R"" a fent megadott, olyan keletkezett I általános képletű vegyületet, ahol R -NH2-NH 2 csoport, és R", R'", és R"" a fentiekben megadott, valamely nitrozálószerrel, majd kívánt esetben egy (R2 )NH(R S ) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R2 hidrogénatom vagy metilcsoport, és R3 jelentése alk-X vagy -alk-Am csoport, mely képletekben alk és Am a fent megadott, és kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R' acetilcsoport és R, R", R'", és R"" a fent megadott, egy keletkezett, R' helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet, ahol R, R", R'" és R"" a fent megadott, önmagában ismert módon acetilezünk. és/vagy kívánt esetben egy keletkezett I általános képletű vegyületet valamely savval reagáltatva gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sót képzünk. m571
