171562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-helyettesített új nitroimidazolok előállítására

11 171562 12 und Reimer NSZK-beli cég gyártmánya), majd az így kapott oldatot szűrjük, és a szűrletet desztillált vízzel 10 literre egészítjük ki. A találmány szerinti eljárást az I általános képletű vegyületek előállítására az alábbi példákon ismertetjük részletesebben anélkül, hogy e példák a találmány oltalmi körének bármiféle korlátozását jelentenék. 1. példa 7,95 g l-(metil-tiokarbamoil)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-imidazol 100 ml dimetil-formamidban készített oldatához hozzáadunk nátrium-hidrid ásványolajban készült 50%-os szuszpenziójából 2,4g-ot. A reakciókeveréket melegítjük, és 50 C°-on 30 percen át keverjük, majd 10,25 g l-metil-2-metilszulfonil-5--nitro-imidazolt adunk hozzá, és az így kapott rendszert 100 C°-ön további 4 órán keresztül keverjük. A reakciókeveréket most vákuumban bepároljuk, majd vízzel kezeljük. A bepárlási maradékot szűrjük, ezután vízzel és éterrel mossuk. Alkoholból végrehajtott átkristályosítás után az „A" képletű 1 -(metil-tiokarbamoil)-2-oxo-3-[ 1 -metil-5-nitro-imickzohl-(2)]-tetrahidro-imidazolt kapjuk, amely 185-187 C°-on olvad. A kiindulási anyagként szükséges l-(metil-tiokarbamoil)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-imidazolt a következőképpen állíthatjuk elő: 86,0 g etilén-karbamid és 73,0 g metil-izocianát keverékét keverés közben 4 órán át 100 C°-on melegítjük. A reakcióban keletkezett masszát lehűlés után éterrel és vízzel tisztítjuk, szűrjük, majd alkohol-éter-eleggyel mossuk. A kapott vegyület a metil-alkoholból végrehajtott átkristályosítás után 168-171 C°-on olvad. 2. példa 4,7 g l-(benzil-tiokarbamoil)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-imidazol 50 ml dimetil-formamidban készített oldatához hozzáadunk 0,95 g 50%-os nátrium-hidrid-ásványolaj-szuszpenziót. A reakciókeveréket keverés közben 30 percig 50 C°-on melegítjük. Ezt követően hozzáadunk 4,1 g 1 -metil-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazolt és a rendszert 100 C°-on további 4 órán át keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott terméket éterrel dörzsöljük és kloroform-alkohol-oldószerelegyből átkristályosítjuk. Ily módon a 178-180 C -on olvadó l{benzil-tiokarbamoil)-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt kapjuk. A kiindulási vegyületként felhasznált tiokarbamoil-imidazolt a következőképpen állíthatjuk elő: 86,0 g etilén-karbamid és 149 g benzil-izotiocianát keverékét 6 órán át 150C°-on keverjük. Lehűlés után szilárd reakciómasszát kapunk, amelyet éterrel, majd forró alkohollal dörzsölünk, végül szűrünk. A tiszta l-(benzil-tiokarbamoil>2-oxo-tetrahidro-imidazolt kloroform-etil-alkohol-elegyből végrehajtott átkristályosítás után kapjuk. 3. példa 5,0 g l-(metü-karbamoil)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-10 -imidazol 50 ml dimetil-formamidban készült oldatához hozzáadunk l,7g 50%-os nátrium-hidrid-ásványolaj-szuszpenziót. A reakciókeveréket egy órán át 50C°-on keverjük, majd hozzáadjuk 7,2 g 1-metil-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazol 30 ml dimetil-15 -formamidban készített oldatát és az így kapott reakciókeveréket további 3 órán át 100C°-on keverjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékhoz vizet adunk. A keletkezett 20 vörösszínű oldatot kloroformmal kivonatoljuk. A kivonatolás eredményeként olajat kapunk, amelyből metil-alkoholos mosás és metil-alkoholból végrehajtott háromszori átkristályosítás után az l-(metU-karbamoil)-2-oxo-3-[l-metü-5-nitro-imidazolil-(2^ 25 -tetrahidro-imidazolt kapjuk, amely 176-177 C°-on olvad. A kiindulási vegyületként alkalmazott metil-karbamoil-imidazolt a következőképpen állítjuk elő: 30 8,6 g etilén-karbamidot és 5,7 g metil-izocianátot leforrasztott végű csőben 3 órán át 130C°-on hevítünk. Vízből, majd kloroform-metilalkohol-elegyből végrehajtott átkristályosítás után kapjuk meg a 35 198-200 C°on olvadó kívánt metilkarbamoil-imidazolt. 4. példa 40 16,4 g 1 -(metil-szulfonil)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-imidazol 120 ml dimetil-formamidban készített oldatához hozzáadunk 4,8 g 50%-os nátrium-hidrid-ásványolaj-szuszpenziót. A keveréket 50C°-on 45 30 percig keverjük. Ezután hozzáadjuk 20,5 g 1-metil-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazol 70 ml dimetil-formamidban készített oldatát, és a rendszert 100 C°-on további egy órán át keverjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a kapott 50 maradékot vízben oldjuk. Lehűlés után kristályos maradék keletkezik, amelyet szűrünk. Aceton-metilalkohol-oldószerelegyből végrehajtott átkristályosítás után kapjuk az l-(metil-szulfonil)-2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt, amely 55 202-204 C°-on olvad. A kiindulási vegyületként szükséges 1-(metil-szulfoml)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-imidazolt a következőképpen állíthatjuk elő: 60 86,0 g etilén-karbamid és 115 g metán-szulfonil-klorid keverékét 120C°-on 6 órán át keverjük, miközben a keletkező sósavgáz eltávolítása céljából a reakciókeveréken nitrogénáramot vezetünk keresz-65 tül. Lehűlés után vizet adunk a rendszerhez, majd 6