171562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-helyettesített új nitroimidazolok előállítására
23 171562 24 d) l-(^-metoxi-etil)-2-metilszulfonil-5--nitro-imidazol előállítása 26 g 1 -(j3-metoxi-etil)-2-metilmerkapto-5-nitro-imidazol 80 ml metilén-dikloridban készült oldatához 6 óra leforgása alatt, 10—15C°-on cseppen-, ként adunk hozzá 550 ml 0,48 mólos monoperftálsav-oldatot. A reakciókeveréket 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, végül szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. A szűrletet előbb nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal* majd vízzel mossuk, azután szárítjuk és szárazra pároljuk. Az így keletkezett kristályos maradék metúén-diklorid-hexán-elegyből végrehajtott átkristályosítása után kapott 1 -(|3-metoxi-etil)-2-metilszulfonil-5-nitro-imidazol 92-93 C° on olvad. 25. példa 0,4 ml tömény salégromsav és 4 csepp tömény kénsav keverékéhez 68 mg l<metilszulfonii)-2-oxo-3-[l-metil-imidazolil-(2)]-tetrahidro-imidazolt adunk, majd a reakciókeveréket 2 órán keresztül 110-115 C°-ra melegítjük, ezután jégre öntjük, nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A kapott 1 -( metilszulfonil)-2-oxo-3-[ 1 -metU-5-nitro-imidazolil<2)]-tetrahidro-imidazol 202-204 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 16 g 2-amino-l-metil-imidazol 165 ml acetonitrillel készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 31 g klóretil-izocianát 80 ml acetonitrülel készített oldatát, majd a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk. Az oldatot lehűtjük és a maradékot átkristályosítjuk. Az l-[l-metíl-imidazolil-(2)]-imidazolidinon-bázist káliumkarbonáttal kicsapjuk, majd kloroform és éter elegyéből kristályosítjuk, olvadáspont 136-137 C°. 500 mg l-[l-metil-imidazolil-(2)]-imidazolidin-2-on 5 ml dimetilformamid és 30 ml dioxánnal készített és 10 C°-ra hűtött oldatához 0,16 g nátriumhidridet (50%-os olajos diszperzió) adunk és a reakciókeveréket 30 percig keverjük, majd 0,6 g metánszulfonilkloridot csepegtetünk hozzá, az oldatot jégfürdőn 1 órán át keverjük, ezután szobahőmérsékleten 3 órán át tartjuk. A maradékot szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk 0,6 g olajos maradékot kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. A frakciót kloroformmal eluálva és izopropanol és éter elegyéből kristályosítva 171-172 C° olvadáspontú 1 -metilszulfonil-2-oxo-3-[ 1 -metil-imidazoUl-(2)]-tetrahidro-imidazolt kapunk. A kiviteli példák szerint előállított vegyületek kitermelési értékei a következők: Példa Kitermelés % Példa Kitermelés % 1. 75 12. 70 2. 42 13. 23 3. 13 14. 21 4. 77 15. 21 5. 40 16. 10 6. 17 17. 20 7. 42 20. 20 8. 29 21. 18 9. 35 22. 18 10. 33 25 Szabadalmi igénypontok: 1. EJ arás az I általános képletű, imidazol-helyettesített új nitro-imidazölok — mely általános kép-30 létben Rí és R2 helyettesítők egyike hidrogénatomot, és a másik nitrocsoportot jelent, R3 rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú 35 alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent, X karbonil-, tiokarbonil- vagy szulfonilcsoportot jelent, és ha X karbonilcsoportot jelent, 40 Rs rövidszénláncú alkil-amino, di<rövidszénláncú)-alkil-amino-csoportot, piperidino-, pirrolidino- vagy morfolinocsoportot jelent, és ha X szulfonilcsoportot jelent, 45 Rs rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkil-amino-, di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoportot, halogénezett fenil-, pirrolidinovagy piperidinocsoportot jelent, és ha X tiokarbonilcsoportot jelent, 50 R5 benzilamino-, rövidszénláncú alkil-aminovagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoportot jelent — és ezek sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 55 a) valamely II általános képletű imidazolt, melyben Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti, Z pedig alkilszulfonilcsoportot jelent, egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mely utóbbi általános képletben R5 és X jelentése a fenti, vagy 60 b) valamely IV általános képletű imidazolt, melyben R3, R s és X jelentése a fenti, Rí és R2 szubsztituensek hidrogénatomot jelentenek, nitrálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítá-65 sara, melyekben X karbonilcsoportot és Rs rövid-12
