171558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazol-származékok és sóik előállítására
11 171558 12 abszolút etanollal készített oldatát csepegtetjük, majd 19,45 g 5-klórmetil-3-fenil-l,2,4-oxadiazoí 100 ml abszolút etanollal készített oldatát adjuk lassú ütemben az elegyhez. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml metüénkloridban felvesszük. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott kristályos anyagot éterben felvesszük. 96 C°-on olvadó fehér kristályok formájában 23 g N-/2-[(3-fenil-l;2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/'glicin-etilésztert kapunk. Elemzés (M = 349): számított: talált: a C16 H 19 N 3 Ö 4 S képlet alapján C = 55%, N = 12,05%, C =55,18%, N = 12,04%, H=5,48%, S =9,15%, H = 5,45%, S = 9,00%. A kiindulási anyagként felhasznált N-(2-merkapto-propionil)-glicin-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g N-(2-merkapto-propionil)-glicin 100 ml abszolút etanollal készített szuszpenziójába 30 percig nitrogéngázt, majd keverés közben 1 órán át sósavgázt vezetünk. A reakcióelegyet éjszakán át sósav-atmoszférában tartjuk, majd az etanolt lepároljuk. A kapott olajat 150 ml éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az étert lepároljuk. Színtelen, olajos maradékként 52 g N-(2-merkapto-propionil)-glicin-etilésztert kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a következő lépésben: 11. példa N-/2-[(3-Fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-metü-tio]-propionil/-glicin-dimetilamino-5 etilészter előállítása 32,1 g N-/[(3-fenü-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin (a 10. példa szerint előállított ter-10 mék), 13,5 g dimetilaminoetanol és 250 ml benzol elegyét 3 órán át vízmentes sósavgáz-bevezetés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a benzolt dekantálással eltávolítjuk, és az olajos maradékot minimális mennyiségű vízben old-15 juk. A kapott oldatra metilénkloridot rétegezünk, majd nátriumkarbonát-oldattal pH = 8 értékre lúgosítjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd a metilénkloridot lepároljuk, és a maradékot kristályosodni hagyjuk. 20 A kristályos anyagot hexánnal mossuk. Körülbelül 50-52 C°-on olvadó fehér, szilárd anyag formájában 19 g N-/2-[(3-fenü-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin-dimetilaminoetilésztert kapunk. 25 Elemzés a (M = 392,481): 30 35 C i g H2 4 N4 0 4 S képlet alapján számított: talált: 12. példa N= 14,30%, N= 14,25%, S = 8,16%, S = 8,17%. N-/2-[(3-Fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il> -metü-tio]-propionil/-glicin-dietilaminoetilészter előállítása 10. példa N-/2-[(3-Fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il> metil-tio]-propionil/-glicin előállítása 45 ml In vizes nátriumhidroxid-oldat és 50 ml víz elegyéhez 10,5 g, a 9. példában leírt módon előállított N-/2-[(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin-etilésztert adunk. A reakcióelegyet keverjük, homogén rendszer képződéséig melegítjük, majd lehűtjük, és éterrel extraháljuk. A vizes fázist 2 n vizes sósavoldattal pH = 2 értékre savanyítjuk, és a kivált olajat éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a kapott terméket 1 :1 arányú hexán-e tilacetát-elegyből átkristályosítjuk. 112C°-on olvadó fehér, szilárd anyag formájában 8,5 g N-/2-[(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicint kapunk. 40 45 50 55 7,02 g dietilaminoetanol és 100 ml vízmentes benzol elegyét vízmentes sósavgáz bevezetése és visszafolyatás közben forraljuk, és az elegyhez 12,8 g N-/2-[(3-fenil-l ,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin 100 ml vízmentes benzollal készített szuszpenzióját adjuk. A reakcióelegyet 3,5 órán át vízmentes sósavgáz bevezetése és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a benzolt dekantálással eltávolítjuk. A kapott olajat minimális mennyiségű vízben oldjuk. A vizes oldathoz 50 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldatot adunk, és az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Olajos anyagként 8g N-/2-[(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin-dietilaminoetilésztert kapunk. alapján Elemzés (M = 321,2): a C14 H 1S N304S képlet alapján Elemzés a C20 H 28 N 4 0 4 S képlet w (M = 420,535): számított: talált: C = 52,5%, N= 13,05%, C=5221%, N= 12,89%, H = 4,70%, S = 9,95%, H = 4,91%,. S =9,94%. számított: C = 57,1%, H = 6,71%, N= 13,07%, S=7,62%, talált: C.= 56,63%, H = 6,91%, « N= 13,01%, S=7,65%. 6
