171558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazol-származékok és sóik előállítására
13 171558 14 13. példa N-/2-[(3-Fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il> -metü-tio]-propionü/-glicin-káliumsó előállítása 5,7 g N-/2-[(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin-trietanolaminsót kapunk, op.: 62-64 C°. Elemzés a C2 oH3oN40 7 S képlet alapján 5 (M = 470,54): 1,54 g, a 10. példában leírt módon előállított N- / 2 - [ ( 3 - f enil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicint 10 ml 0,48 n alkoholos káliumhidroxid-oldatban oldunk. Az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot exszikkátorban szárítjuk. 1,72 g N- / 2 - [ ( 3 - f enil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin-káliumsót kapunk, op.: 95 C° (bomlás). Elemzés (M = 359,45) számított: talált: 14. példa C = 46,78%, N= 11,69%, C = 46,48%, N = 11,75%, H = 3,92%, S = 8,92%, H = 4,06%. S = 8,46%. N-/2-[(3-Fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il> -metü-tio]-propionil/-glicin-L-lizinsó előállítása 8 g N-/2-[(3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin és 15 ml víz elegyéhez 7 g (49%) L-lizin 5 ml vízzel készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 20 percig 40 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük és 200 ml acetont adunk hozzá. A kapott elegyet hűtjük, a kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, majd acetonnal és etanollal mossuk. A terméket szárítjuk. 164-166 C°-on olvadó fehér, kristályos anyagként 10 g N-/2-[(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin-L lizinsót kapunk. 10 a Ci4H14 N30 4 SK képlet alapján 15 20 25 30 35 számított: C = 51,05% H = 6,42%, N= 11,90%, S =6,81%, talált: C = 5J,35%, H = 6,44%, N = 11,80%, S = 6,81%. 16. példa 2-[(3-Fenil-l ,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-dimetilaminoetán-hidroklorid előállítása 190 ml abszolút etanolhoz 4,6 g fémnátriumot adunk. A reakció lezajlása után az elegybe lassú ütemben 14,15 g 2-dimetilamino-etántiol-hidroklorid és 500 ml abszolút etanol elegyét adagoljuk. A beadagolás után az elegyet 15 percig állni hagyjuk, majd az elegybe 19,45 g 5-klórmetil-3-fenil-1,2,4--oxadiazol 200 ml abszolút etanollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük, és az etanolt vákuumban lepároljuk. A nyers termékei éterben felvesszük. Az éteres oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. A kapott oldatba sósavgázt vezetünk, majd a kivált kristályokat leszűrjük, metanolban felvesszük, és éterrel ismét kicsapjuk. 134 C°-on olvadó fehér, szilárd anyag formájában 18 g 2-[(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-dimetilaminoetán-hidrokloridot 40 kapunk. Elemzés a Ci3 H 17 N 3 OS • HCl képlet alapján (M = 300): Elemzés a C2 oH 29 N s 0 6 S • H 2 0 képlet alapján 45 számított: (M = 485,55): talált: számított: C = 49,47%, H = 6,43%, N= 14,42%, S = 6,60%, talált: C = 50,36%, H = 6,48%, N = 14,38%, S = 6,27%. C = 52,07%, N= 14,01%, C = 52,07%, N= 14,13%, H= 6,05%, S = 10,69%, H= 5,99%, S = 10,95%. 50 15. példa 55 N-/2-[(3-Fenil-1,2,4-oxadiazol-5-ü> metil-tio]-propionil/-glicrn-trietanolaminsó előállítása 4,8 g, a 10. példában leírt módon előállított *° N- / 2 - [ ( 3 - f enil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicint 15 ml vízben 15 percig 2 g trietanolaminnal reagáltatunk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot etanolban felvesszük, és az oldathoz 200 ml étert adunk. Kristályosodó olajként 6S 17. példa Racém 2-[(3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsav rezolválása 26,4 g, a 4. példában leírt módon előállított racém 2-[(3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-ii)-metil-tio]-propionsav, 29,4 g cinchonin és 100 ml metanol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szárazra pároljuk, és a maradékot 100 ml forrásban levő acetonban felvesszük. Az elegyet 48 órán át állni hagyjuk. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük és acetonnal mossuk. 7
