171558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazol-származékok és sóik előállítására
9 171558 10 penziót 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 50 ml vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. A vizes fázist 2 n vizes sósavoldattal pH = 2 értékre savanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és sűrű olajjá bepároljuk. A sűrű, olajos maradék lassan kristályosodik. A kapott terméket 50 ml széntetrakloridban oldjuk és kristályosítjuk. 69 C°-on olvadó fehér, kristályos anyagként 9,5 g 2 - [ ( 3 - f e n il-1,2,4-oxadiazol-5 -il)-metil-tio]-propionsavat kapunk. Elemzés a (M = 264,31): C12H12N2O3S képlet alapján C = 54,52%, N= 10,58%, C = 54,29%, N= 10,78%, H = 4,57%, S =12,13%, H = 4,61%, S =12,23%, számított: talált: 5. példa 2-[(3-Fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsav-dimetilaminoetilészter-hidroklorid előállítása 5,34 g dimetilaminoetanol 100 ml benzollal készített oldatába 15 percig sósavgázt vezetünk, majd az oldatot felforraljuk. Az elegyhez 10,56 g, a 4. példában leírt módon előállított 2-[(3-fenil-l,2,4--oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsav 50 ml benzollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 5 órán át sósavgáz-bevezetés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, és a benzolt dekantálással eltávolítjuk. Az olajos anyagot vízben oldjuk, a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, majd az extraktumba sósavgázt vezetünk. Kristályosodó olajként 7 g 2-[(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5--il)-metil-tio]-propionsav-dimetüaminoetilészter-hidrokloridot kapunk, op.: 82 C°. Elemzés a (M = 371,88): számított: talált: C= 51,67%, N= 11,29%, C= 51,42%, N= 11,01%, H = 5,96%, S = 8,62%, H = 5,86%, S = 8,90%. 6. példa 2-[(3-Fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metü-tio]-propionsav-káliumsó előállítása 1,267 g, a 4. példában leírt módon előállított 2-[(3-fenil-l,2,4- oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsavat 10 ml 0,48 n alkoholos káliumhidroxid-oldatban oldunk. Az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot exszikkátorban szárítjuk. 1,43 g 2-[(3-fenil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsav-káliumsót kapunk, op.: 90 C° (bomlás). 35 40 C16H22N3O3SCI képlet alapján 45 50 55 60 65 Elemzés a C^HnNaOgSK képlet alapján (M = 302,39): számított: talált: C = 47,66%, N= 9,26%, C = 47,92%, N= 9,13%, H= 3,66%, S = 10,60%, H= 3,82%, S = 10,20%, 10 7. példa 2-[(3-fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsav-L-lizinsó előállítása 15 2,64 g 2-[(3-fenü-l,2,4-oxadiazoi-5-il)-metil-tio]-propionsav és 15 ml etanol elegyéhez 2,5 g (49%) L-lizin 5 ml etanollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd az etanolt lepároljuk. A maradékot vízmentes benzol-20 ban felvesszük, és az elegyet bepároljuk. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük. A kapott terméket acetonnal mossuk és szárítjuk. Fehér, higroszkópos, körülbelül 100 C°-on olvadó kristályok formájában 3,5 g 2-[(3-fenil-25 -1,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsav-L-lizinsót kapunk. Elemzés a C18 H26N 4 O s S képlet alapján (M =410,49): 30 számított: talált: C = 52,67%, N= 13,65%, C = 52,62%, N = 13,58%, H = 6,38%, S =7,81%, H = 6,44%, S =7,92%. 8. példa 2-[(3-Fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsav-trietanolaminsó előállítása 2,64 g, a 4. példában leírt módon előállított 2-[(3-fenil-l ,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsavat 20 ml etanolban 15 percig 1,17 g trietanolaminnal reagáltatunk. A reakcióelegyhez 200 ml étert adunk. Az elegyből olaj formájában 3 g 2- [(3-fenil-l ,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionsav-trietanolaminsó válik ki, amely hűtés hatására kristályosodik. Elemzés a Ci8H2 7N 3 0 6 S képlet alapján (M =413,49): ..,, számított: C = 52,28%, H = 6,58%, N= 10,16%, S = 7,75%, talált: C = 52,09%, H = 6,46%, N= 10,42%, . S = 8,02%. 9. példa N-/2-[(3-Fenil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-metil-tio]-propionil/-glicin-etilészter előállítása 75 ml abszolút etanolhoz 2,3 g fémnátriumot adunk. A reakció lezajlása után az elegybe 19,1 g N-(2-merkapto-propionil)-glicin-etüészter 100 ml 5
