171491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(helyettesített amino- metil)- tetrahidroizokinolin-származékok előállítáásra
171491 11 12 az elegyhez azután 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 55,3 g ciklohexánkarbonsav-klorid 250 ml acetonitrillel készített oldatát. Az elegyet, amelyben exoterm reakció megy végbe, 3 óra hosszat keverjük, majd az acetonitril túlnyomó részét elpárologtatjuk, a maradékhoz 1 liter vizet adunk és az így kapott oldatot 25%-os sósavval gyengén megsavanyítjuk. A vizes oldatot a termék tisztítása céljából toluollal extraháljuk, majd nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános kivonatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott 1-ciklohexilkarboxamidometil-TIK acetonból kristályosítva 107-108 C°-on olvad. Hozam: 80%. A 2-10. példában felsorolt további vegyületek ugyancsak előállíthatók a fent leírt módon, 1-aminometil-TlK-hidrokloridnak vagy helyettesített származékainak a megfelelő acilkloriddal való reagáltatása útján is. így például 1 -amino-metil-1 -metil-TIK-dihidrokloridból -op.: 290 C°, előállítva l-metil-2-benzoil-l,2-dihidroizokinolin-l-cianidból Raney-nikkel jelenlétében történő hidrogénezés, majd ezt követő sósavas hidrolízis útján — ciklohexánkarbonsav-kloriddal való reagáltat ás útján 1 -ciklohexilkarboxamidometü-l-metÜ-TIK (op.: 105 C°) állítható elő. 12. példa 48,6 g 1-aminometil-TIK és 35 g piridin-hidroklorid elegyéhez 1000 ml dimetil-for mamidban 44 g ciklohexánkarbonsav-klorid 200 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. Az elegyet 20 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd dietilétert adunk hozzá és híg sósavval extraháljuk. Az elkülönített vizes-savas fázist nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékként kapott 1 -ciklohexükarboxamidometil-TIK aceton és petroléter elegyéből kristályosítva 107-108 C°-on olvad. Hozam: 79%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a (+)-l- - aminometil-TIK - amelynek hidrokloridja 212C°-on olvad [a]H5 = + 10,9° (vízben), előállítva a racém 1-aminometil-TIK vegyületből, borkősavval történő rezolválás útján - kiindulási anyagként való felhasználásával a (+)-l -ciklohexilkarboxamidometil-TIK vegyületet, amely 107 C°-on olvad,[a] =+5,3° (etanolban). Megfelelő módon, a (-)-l-aminometil-TIK kiindulási anyagként való felhasználásával a (-)-l-ciklohexilkarboxamidometil-TIK terméket kapjuk, op.:*107C°, [a] =-5,2° (etanolban). 13. példa 21,7 g 1-ciklohexilkarboxamidometil-TIK -amelyet az 1. példában leírt módon állítottuk elő -300 ml metanollal készített oldatához 16,5 g L(+)-borkősav 300 ml metanollal készített oldatát adjuk. Az oldószert ledesztilláljuk az elegyből és a maradékot etanolból ismételten átkristályosítjuk, míg az anyag olvadáspontja el nem éri a körülbelül 207 C° értéket. Az így kapott sót azután vízben 5 oldjuk, az oldatot meglúgosítjuk és sósavval extraháljuk. Az elkülönített kloroformos fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékként kapott (+)-l-ciklohexilkarboxamidometil-TIK aceton és 10 petroléter elegyéből kristályosítva 107 C°-on olvad, [a] = -5,3° (etanolban). Hozam (a racemátra számítva): 30%. Ugyanilyen módon kapjuk D(—)-borkősav fel-15 használásával a (-)-l-ciklohexilkarboxamidometil-TIK terméket, op.: 107 C°, [a] = -5,2°. Hozam (a racemátra számítva): 30%. Ugyancsak hasonló módon, 1-benzamidometil-20 -TIK és L(+)-borkősav kiindulási anyagként való felhasználásával a (-)-l-benzamidometil-TIK terméket kapjuk, op.: 129 C°, fa] =-25,8°, ugyancsak l-benzamidometü-TIK kiindulási anyagként való felhasználásával, de D(-)-borkősawal kapjuk az 25 (+)-l-benzamidometil-TIK terméket, op.: 129 C°, [a] = +27,0°. 14. példa 30 2 7 g 1 -(3-ciklohexenil-karboxamidometil)-TIK 200 ml metanollal készített oldatát 0,5 g platina-dioxid hozzáadásával, 20 C° hőmérsékleten közönséges nyomáson hidrogénezzük. A szűrés és az 35 oldószer elpárologtat ása után maradékként kapott 1-ciklohexilkarboxamidometil-TIK dietiléterből történő átkristályosítás után 107-108 C°-on olvad. Hozam: 90%. 15. példa 67 g l-(4-nitro-benzamidometil)-TIK 1500 ml metanollal készített oldatát 12 g 5%-os palládiumos 45 aktívszén-katalizátor hozzáadásával, 20 C° hőmérsékleten, közönséges nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A maradékból kapott l-(4-amino-benzamidometil-TIK 163-164 C°-on olvad, e vegyület hidrokloridja 50 bomlás közben 185-196 C°-on olvad. Hozam: 95%. 16. példa 55 136 g 1-ciklohexilkarboxamidometil-TIK és 60,6 g trietil-amin 1500 ml diklór-metánnal készített oldatához 62,5 g klór-acetil-klorid 1500 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, 60 majd híg sósavval és vízzel kirázzuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után maradékként kapott 1 -ciklohexilkarboxamidometil-2-klóracetil-TIK etanol és dietiléter elegyéből történő átkristályosítás után 65 151-152 C°-on olvad. Hozam: 85%. 6
