171431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-[alfa-(3-guanil-1-ureido)-fenilacetamido]-3- hterociklusos- tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
171431 7 8 1.táblázat A 7-[D-Oí-(3-guanil-l -ureido)-fenil-acetamido]-3-heterociklusos-tiometil-3-cefém-4-karbonsav antibiotikus hatása Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben. Teszt organizmus A Legkisebb növekedésgátló konc. (jug/ml) Vizsgált vegyület B C D E Shigella sp. 2,0 5,5 0,7 0,45 16,3 Escherichia coli 2,0 8,7 0,7 6,0 13,8 Klebsiella pneumoniae 1,0 1,0 1,2 1,0 21,5 Aerobacter aerogenes 0,7 1,0 0,1 1,0 4,5 Salmonella heidelberg 0,8 6,0 0,2 1,0 6,0 Pseudomonas aeruginosa 53,5 104,0 23,0 50,0 100,0 Serratia marcescens 7,0 14,3 2. táblázat 21,0 50,0 31,5 A 7-[D-a-(3-guanil-l-ureido)-fenil-acetamido]-3-heterociklusos-tiometil-3-cefém-4-karbonsavak antibiotikus hatása penicillin-rezisztens Staphylococcus-okkal szemben. Rezisztens Staphylococc. A1 Sz.n.2 Sz.3 Legkisebb növekedést | B C Sz.n. Sz. Sz.n. gátló koncentráció D Sz. Sz.n. Gug/ml) Sz. E Sz.n. Sz. V41 0,7 1,0 1,0 >20 <0,1 10 1,0 6,0 0,5 1.0 V32 1,0 9,0 1,0 > 20 1,0 10 1,0 12,0 0,7 1,0 V84 0,6 1,0 0,6 10 <0,1 1,0 1,0 2,0 0.6 1,0 XI.t 0,5 <0,1 0,6 10 <0,1 0,6 1,0 1,0 0,6 1.0 Megjegyzések: 1. Az A, B, C, D és E vizsgált vegyületek az 1. táblázatban megadottakkal azonosak. 2. Sz.n. = szérum jelenléte nélkül. 3. Sz. = szérum jelenlétében A találmány szerinti eljárással előállított cefalosporin-származékokat, továbbá ezek nem toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható sóit, például a nátrium- vagy káliumsókat, parenterális adagolással, előnyösen használhatjuk a melegvérű emlősök Gram-negatív és Gram-pozitív mikroorganizmusok okozta fertőzéseinek kezelésére. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket gyógyszerészeti készítményként, például izotóniás sóoldatban vagy injektálható olajokkal készült finomeloszlású szuszpenzióban adagoljuk, parenterálisan. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint olyan, a XII általános képleten bemutatott szerkezetű cefalosporinokat, 50 vagy az ezeknek megfelelő, gyógyászati szempontból elfogadható sókat állítunk elő, ahol a XII általános képletben R hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R1 1—4 szénatomos rövidszénláncú al-55 kii- vagy ferilcsoport. Különösen előnyös tulajdonságúak azok a XII általános képletű vegyületek, amelyekben Rl metilcsoport. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kivitelezési változata szerint olyan, a XIII általános 60 képletben bemutatott szerkezetű antibiotikumokat, vagy az ezeknek megfelelő, gyógyászati szempontból elfogadható sókat állítunk elő, ahol a XIII általános képletben R hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R2 1-4 szénatomos rövidszénláncú al-65 kilcsoport vagy fenil-csoport. Egy további előnyös 4
