171420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamido-piridin- és piridin-tiadiazin-származékok előállítására
171420 8 I. táblázat folytatása Vizsgálati Farmakológiai vegyület tulajdonságok ödéma száma példa Diürézis inhibitáció száma ml/kg %-ban 480 12. 26,4 65,6 482 14. 25,3 0 483 83. 12,4 0 484 82. 9,0 13,6 485 80. 51,3 15,2 486 76. 3,6 16,8 487 75. 10,5 20,8 488 74. 16,4 24,8 491 84. 25,1 88,0 492 15. 14,9 88,8 493 66. 50,7 59,2 494 69. 75,9 85,6 495 57. 76,3 66,2 496 54. 72,1 70,4 501 35,9 39,2 502 16. 43,8 1,6 503 43. 48,9 71,2 504 64. 17,2 43,0 505 65. 56,3 68,0 506 81. 13,5 -509 25. 106,4 -510 16. (•) 92,5 -(+) N-oxid 511 72. 66,4 72,0 512 73. 65,9 78,7 — 93a. — 65 — 93/b. — 57 — 94/a. — 59 — 94/b. — 60 — 95/a. — 40 — 95/b. — 44 — 96. — 60 A találmány szerinti vegyületeket gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A készítmény vala- 45 mely (I) általános képletű vegyületet, e vegyület N-oxidját, illetve savaddíciós vagy bázissal képzett sóját tartalmazza. A készítmények előállításához gyógyászatilag alkalmazható hordozó és vivőanyagokat használunk fel. 50 A találmány szerinti vegyületeket, drazsé, tabletta, kapszula vagy kúp formájában állítjuk elő. A napi dózis 50 és 300 mg között van. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák 55 illusztrálják. 1. példa 60 3-Butilkarbamoilszulfonamido-4-(3'-klór-fenilamino)-piridin előállítása. (Az (I) általános képletben Z= l-klórfenil-, Rí = -CONHC4H9, R2 = hidrogénatom, B = hidrogénatom és X = imino-csoport). 65 A.l. megoldás 0,02 mól 3-szulfonamido-4-(3, .klór-fenilamino)-piridint 0,025 mól n-butilizocianáttal reagáltatunk. A reakciót 1-2 ml trietilamin jelenlétében végezzük. A reakcióelegyet 10 óra hosszat 85-95 C°-on hőkezeljük. A maradékot 30 ml alkohollal és 2 n nátriumhidroxid-oldattal vesszük fel. A kapott oldatot ecetsavval megsavanyítjuk, majd vízzel hígítjuk. A csapadék keletkezése után az elegyhez víz és alkohol 3 :1 arányú elegyével készült 5% nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk. 1 óra eltelte után az elegyet leszűrjük, megsavanyítjuk, a cím szerinti vegyület csapadék formájában különül el. Termelés 60%. B.2. megoldás Fenti termékhez jutunk abban az esetben is, ha acetonos közegben 0,06 mól klórhangyasavas etilészter, 0,05 mól 3-szulfonamido-4(3'-klór)-fenilaminopiridin, 8,5 g káliumkarbonát elegyét 2órahoszszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezt követően az acetont ledesztilláljuk. A maradékot víz feleslegéhez öntjük. Az oldatot sósavval megsavanyítjuk. A keletkező terméket éterrel extraháljuk, az étert beszárítjuk, majd desztilláljuk. A kapott maradékot 10 ml dietoxietán és propilénglikol elegyében oldjuk fel. Az oldathoz 0,02 mól butilamint adunk. A kapott elegyet 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, ezt követően 100 ml vízzel hígítjuk, majd ecetsavval megsavanyítjuk. A csapadékként elkülönülő terméket nátriumhidrogénkarbonáttal tisztítjuk, és az A pontban leírtak szerint különítjük el. Termelés 30%. C.3. megoldás 0,01 mól 3-butilkarbamoilszulfonamido-4-klórpiridint, 0,0125 mól metaklóranilint, továbbá rézport elegyítünk, majd az elegyet óvatosan melegítjük, amíg a hőmérséklet hirtelen emelkedést nem mutat. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük. A kapott terméket az A pontban leírtak szerint tisztítjuk és különítjük el. A cím szerinti vegyület fehér kristályokat képez. Op.: 139-140 C°. Termelés 50%. 2. példa 3-Propilkarbamoil-szulfonamido-4-(3'--trifluormetil-fenilamino)-piridin előállítása. (Az (I) általános képletben Z = trifluormetilfenil-, Rí = -CONHC3 H 7 , R 2 = hidrogénatom, B = hidrogénatom, X = imino-csoport) Az 1. példa A és C pontjában leírtak szerint járunk el, a megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva. A cím szerinti vegyület fehér kristályokat képez. Op.: 166-168 C°. Termelés 60%, illetve 45%. A
