171420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamido-piridin- és piridin-tiadiazin-származékok előállítására

171420 A 775 166 sz. és a 802 563 sz. belga szabadalmi leírások gyulladásgátló és diuretikus hatású piridin-vegyületeket ismertetnek. Az ismert vegyületek ödémagátló hatása átlagosan csupán 35%, míg diurézis értéke átlagosan csak 45 ml/kg. A találmány szerinti új vegyületek farmakológiai hatása ezeknél lényegesen kedvezőbb. A találmány szerinti vegyületek hatását az alábbi vizsgálatokkal ellenőriztük. 1. Gyulladásgátló hatás vizsgálat A vizsgálati anyagot oldat vagy szuszpenzió formájában orálisan adjuk be patkányoknak, majd 1 óra eltelte után a patkányok lábába Carrageenin-oldatot vagy szuszpenziót injektálunk, amely ödémát okoz. A Carrageenin-oldatot vagy szuszpenziót patkányok jobb lábának talp-szövetébe injektáljuk, a másik lábat kontrollként hasonlítjuk össze. Az állatoknak például 0,05 ml 1%-os, 0,9% nátriumkloridot tartalmazó Carrageenin-oldatot adunk be, majd 4 óra elteltével a gyulladás mértékét pletizmográffal határozzuk meg. A gyulladásgátló hatást az inhibitáció %-ával fejezzük ki. Az értékelést a gyulladásgátló anyaggal kezelt, valamint nem kezelt állatok összehasonlításával végezzük el. 2. A diuretikus hatás vizsgálata 250-300 g súlyú patkányokat használunk a vizsgálathoz. A vizsgálati anyagot 50 ml/kg dózisban oldat vagy vizes szuszpenzió formájában adjuk be. A szuszpenzió 0,45% metilcellulózt tartalmaz. Az összehasonlításhoz alkalmazott állatoknak desztillált vizet adunk be. Mindegyik állat szubkután injekció formájában 25 ml/kg dózisú fiziológiás só-oldatot kap. A patkányokat hármasával ketrecbe helyezzük. A vizeletet 4 óránként gyűjtjük össze. A diuretikus hatást a diuretikumot kapott állatoknál mért vizelet-mennyiség növekedésével értékeljük. A diurézist ml/kg testsúly értékkel fejezzük ki. A találmány szerinti vegyületekkel végzett vizsgálatok eredményét az alábbi táblázat tünteti fel. I. táblázat folytatása I. táblázat Vizsgálati i Farmakológiai vegyület tulajdonságok ödéma száma példa Diurézis inhibitáció száma ml/kg %-ban C 2129 11. 30,3 23,2 JDL 181 77. 14,8 21,6 344 1. 66,9 82,4 346 ÍM*) 15,3 53,6 + N-oxid 355 2. 57,0 48,8 356 22. 54,7 80,8 357 24. na 52,0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Vizsgálati Farmakológiai vegyület tulajdonságok ödéma száma példa Diurézis inhibitáció száma ml/kg %-ban 358 5. 17,9 57,3 360 6. 5,2 33,6 361 7. 9,6 56,8 362 8. 8,1 37,6 363 14. 40,1 63,2 364 3. 37,7 58,4 365 10. 8,7 43,2 366 9. 11,1 56,0 367 23. 11,1 80,0 368 4. 6,1 57,0 375 36. 80,5 46,4 378 19. 84,0 74,4 379 34. 76,5 63,2 383 18. 57,8 55,2 384 85. 12,8 66,4 385 86. 17,6 45,6 386 20. 80,5 80,8 387 35. 80,9 76,8 388 38. 37,0 66,4 389 39. 73,3 64,0 390 40. 16,9 47,2 391 41. 9,6 74,4 402 27. 65,4 76,8 403 28. 74,9 76,8 404 29. 43,1 76,8 413 37. 92,5 76,8 414 21. 82,9 75,2 415 47. 47,0 75,2 416 48. 52,8 85,6 417 49. 58,3 72,8 420 26. 65,0 52,8 421 30. 72,0 88,8 422 31. 56,7 46,4 423 50. 68,7 64,0 424 51. 21,0 50,4 425 52. 37,7 42,4 426 53. 22,0 73,6 427 32. 11,4 53,6 428 33. 15,6 17,6 463 70. 76,1 73,6 464 71. 81,6 76,8 465 58. 76,7 71,2 466 59. 70,7 68,0 467 55. 65,8 69,6 468 56. 77,2 72,0 469 67. 46,9 60.8 470 68. 74,9 83,2 471 78. 37,7 70,4 472 79. 69,6 54,4 473 62. 24,0 41,6 474 63. 33,3 — 475 60. 34,3 79,2 476 61. 42,1 92,0 477 44. 43,6 61,6 478 45. 29,7 29,6 479 46. 44,3 45,6