171401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxialkil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására
25 171401 26 tért feloldunk 30 ml etanolban, az oldatot 12 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk és így sárga olaj alakjában, csaknem kvantitatív kitermeléssel kapjuk a 2-metoximetil-4-(3'-nitro-fenil)-3,5,6-trietoxikarbonil-l,4--dihidropiridint. n*0 = 1,5353. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-vel kapjuk az a), b) és d) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 3-nitro-benzilidén-oxálecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-j3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órán át hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 85%. b) 0,1 mól 3-nitro-benzilidén-7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól imino-borostyánkősav-dietilésztert (Fp.: 144-146 C° 20 Hgmm nyomáson) 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 80%. d) 0,1 mól 3-nitro-bezaldehid, 0,1 mól imino-borostyánkősav-dietilészter és 0,1 mól y-metoxi-acetecetsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk, visszafolyatás közben. Kitermelés: 90%. 21. példa (21. képlet) [c) eljárásváltozat] A 20. példa szerinti triészter-[2-metoximetil-4--(3'-nitro-fenil)-3,5,6-trietoxikarbonil-l ,4-dihidropiridin] 23g-jához hozzáadjuk 1,15 g nátrium 25 ml etanolos oldatát, hozzáöntünk 200 ml etanolt, és a reakcióelegyet éjszakán át forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot felvesszük vízben, és leszívatás után kicsapjuk a terméket híg kénsawal. Ily módon kapjuk sárga kristályok alakjában, 50%-os kitermeléssel a 2-metoximetil-4-(3'-nitro-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-6-karbonsav-l,4-dihidropiridint. Op.: 146C°. 22. példa (22. képlet) [d) eljárásváltozat] 10,2 ml piridin-3-aldehidet, 16 g 7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 20 g /3-imino-glutársav-etilésztert (fp.: 156-158 C° 12 Hgmm nyomáson) amely a reakció körülményei között a VII általános képlettel bezárható makromer j3-amino-vegyületekként van jelen, feloldjuk 40 ml etanolban és az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük. így jutunk világos sárga kristályok alakjában, 65%-os kitermeléssel a 2-metoximetil-4-(/3-piridil)-3,5-dietoxikarbonil-6-etoxikarbonilmetil-l ,4-dihidropiridinhez. Op.: 104-106 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól j3-piridil-metilidén-/3-kéto-glutársav-etilésztert és 0,1 mól 7metoxi-j3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20—25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 40%. b) 0,1 mól ß-piridil-metiliden-7-metoxi-acet-5 ecetsav-etilésztert és 0,1 mól ű-imido-glutársav-dietilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 30%. 10 c) 0,1 mól piridin-3-aldehid, 0,1 mól 0-keto-glutársav-dietilészter és 0,1 mól 7-metoxi-ß-amino-krotonsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 70%. 23. példa (23. képlet) [c) eljárásváltozat] 20 5,2 ml piridin-2-aldehidet, 8g izobutiroilecetsav-etilésztert és 8 g ß-amino-7-metoxi-krotonsav-etilésztert (Fp.: 112-116 C° 10 Hgmm nyomáson) feloldunk 40 ml etanolban, és az oldatot éjszakán át 25 forraljuk, majd bepároljuk, a maradékot felvesszük éterben és sósavval telített éterrel leválasztjuk a terméket. így kapunk világos sárga kristályok alakjában, 60%-os kitermeléssel, 2-metoximetil-6-izopropil-5-(a-piridil)-3,5-dietoxikarbonil-l,4-dihidropiridint 30 sósavas só alakjában. Op.: 198—200 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és d) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól a-piridil-metilidén-7'7-dimetil-acet-35 ecetsavetilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-0-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20—25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 41%. 40 b) 0,1 mól a-piridil-metilidén-7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7 7-dimetil-j3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90—100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. 45 Kitermelés: 35%. d) 0,1 mól piridin-2-aldehid, 0,1 mól 7 7-dimetil-ű-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól 7-metoxi-acetecetsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. 50 Kitermelés: 65%. 24. példa (24. képlet) [e) eljárásváltozat] 55 7,6g 3-nitro-benzaldehidet, 16g 7-metoxiacetecetsav-etilésztert és 5 g metilamin-hidrokloridot feloldunk 40 ml piridinben, és az oldatot 5-6 órán keresztül 90-100 C°-on hevítjük. Ezután vákuum-60 ban bepároljuk, a maradékot felvesszük éterben, lúg sósav-oldattal és vízzel mossuk, az éteres oldatot szárítjuk, majd bepároljuk. így kapunk barna olaj alakjában, 90%-os kitermeléssel, l-metil-2,64imetoximetü-4-(3'-nitro-fenil)-65 -3,5-dietoxikarbonil-l,4-dihidropiridint. 13
