171401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxialkil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására

27 171401 28 Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 3-nitro-benzilidén-7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-ß-amino-krQtonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90—100 C°-on, vagy 20—25 órát forraljuk 80 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 80%. c) 0,1 mól 3-nitro-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-acetecetsav-etilészter és 0,1 mól y-metoxi-ű-amino-krotonsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forralunk, visszafolyatás közben. Kitermelés: 90%. 25. példa (25. képlet) [d) eljárásváltozat] 6,8 g 4-metoxi-benzaldehidet, 8g 7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 6 g ö-amino-krotonsav-metilésztert feloldunk 40 ml etanolban és az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük. Leszívatás után így jutunk világos sárga kristályok alakjában, 45%-os kitermeléssel a 2-metoximetil-6-metil-4-(4'-metoxi-fenil)-3-etoxikarbonil-5-metoxikarbonil-l,4-dihidropiridinhez. Op.: 168C° (etanolból átkristályosítva). Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 4-metoxi-benzilidén-acetecetsav-metilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-ß-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20—25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 55%. b) ,0,1 mól 4-metoxi-benzilidén-7-metoxi-acetecetsav-etilé*sztérí és 0,1 mól 0-amíno-krotonsav-metilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20—25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 40%. c) 0,1 mól 4-metoxi-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-ö-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól acetecetsav-metilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. 26. példa (26. képlet) [e) eljárásváltozat] 7,5 g 2-nitro-benzaldehid, 16 g 7-metoxi-acetecetsav-etüészter és 6 ml koncentrált ammóniumhidroxid 50 ml etanolos oldatát éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük. A csapadékot leszívatjuk, éterrel mossuk, és így jutunk sárga kristályok alakjában, 55%-os kitermeléssel a 2,6-dimetoximetil-4-(2'-nitro-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-l ,4-dihidropiridinhez. Op.: 151-152 C° (etanolból átkristályosítva). Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk a b) és d) eljárásváltozatokkal is: b) 0,1 mól 2-nitro-benzilidén-7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-ß-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90—100C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolya-5 tás közben. Kitermelés: 40%. d) 0,1 mól 2-nitro-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-Ö-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól 7-metoxi-acetecetsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 10 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 55%. 27. példa 15 (27. képlet) [d) eljárásváltozat] 7g 2-klór-benzaldehidet, 8g 7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 6g 0-amino-krotonsav-metilésztert 20 feloldunk 40 ml etanolban és az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük. Leszívatás után így jutunk sárga kristályok alakjában, 30%-os kitermeléssel, a 2-metoximetil-6-metil-4-(2'-klór-fenil)-3-etoxikarbonil-5-metoxikarbonil-l,4-dihidropiridinhez. 25 Op.: 184C° (etanolból átkristályosítva). Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 2-klór-benzilidén-acetecetsav-metilész-30 tért és 0,1 mól 7metoxi-ß-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. 35

b) 0,1 mól 2-klór-benzilidén-7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól /3-amino-krotonv-metilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml metanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 25%. 40 c) 0,1 mól 2-klór-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-0-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól acetecetsav-metilészter 100 ml metanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 45%. 45 28. példa (28. képlet) [d) eljárásváltozat] 50 7 g 3-klór-benzaldehidet, 8 g 7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 8g ß-amino-krotonsav-(ß-metoxietilészter)-t (fp.: 135—137 C° 13Hgmm nyomáson) feloldunk 30 ml etanolban, és az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük. Leszívatás után így 55 jutunk sárga kristályok alakjában, 35%-os kitermeléssel a 2-metoximetil-6-metÍl-4-(3'-klór-fenil)-3-eto xikarbonil-5-(/3-metoxietoxi)-karbonil-l ,4-dihidropiridinhez. Op.: 116-118 C° (etanolból átkristályosítva). 60 Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 3-klór-benzilidén-acetecetsav-(j3-metoxietilészter)-t és 0,1 mól 7-metoxi-ß-amino-kroton-65 sav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 14