171401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxialkil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására

171401 17. példa (17. képlet) [d) eljárásváltozat] 8,9 g 3-etoxi-karbonil-benzaldehidet, 8g -y-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 6g /3-amino-krotonsav-metilésztert feloldunk 30 ml etanolban, és az oldatot több órán át forraljuk, majd lehűtjük és leszívatjuk a kivált csapadékot. így kapjuk világos sárga kristályok alakjában, 60%-os kitermeléssel a 2-meto x i m e t i 1 - 6 -metil-4-(3 '-etoxikarbo nil-fenil)-3-metoxikarbonil-5-etoxikarbonil-l ,4-dihidropiridint. Op.: 108-110 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: 10 23 16. példa (16. képlet) [d) eljárásváltozat] 9,2 g 4-metilszulfonil-benzaldehidet, 8g 7-metoxi-a cet ecetsav-etilésztert és 6,5 g /3-amino-krotonsav-etilésztert feloldunk 40 ml etanolban, és az oldatot forraljuk. Lehűlés után leszívatjuk a kivált csapadékot és így kapjuk sárga kristályok alakjában, 65%-os kitermeléssel a 2-metoximetil-6-metil-4-(4'-metilszulfonil-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-l ,4-dihidropiridint. Op.: 156-158 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: 15 a) 0,1 mól 4-metilszulfonil-benzilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-j3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20— 25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 60%. b) 0,1 mól 4-metilszulfonil-benzilidén-7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól /3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. c) 0,1 mól 4-metilszulfonil-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-(3-amino-acetecetsav-etilészter és 0,1 mól acetecetsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 65%. 24 a) 0,1 mól 3-etoxikarbonil-benzilidén-acetecetsav-metilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-0-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20 órát forraljuk 100 ml metanolban, visszafolyatás 55 közben. Kitermelés: 55%. b) 0,1 mól 3-etoxikarbonil-benzilidén-7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól j3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 35%. c) 0,1 mól 3-etoxikarbonil-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-/3-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól acetecetsav-metilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 65%. 5 18. példa (18. képlet) [e) eljárásváltozat] 7,6g metilmerkapto-benzaldehidet, 16g 7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 6 ml vizes koncentrált ammóniumhidroxidot feloldunk 30 ml etanolban, és az oldatot 6-8 órán keresztül forraljuk. így jutunk drapp színű kristály alakjában, 50%-os kitermeléssel, a 2,6 dimetoximetil-4-(4'-metilmerkapto-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-l ,4-dihidropiridinhez. Op.: 136-138 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 4-metilmerkapto-benzilidén-acetecetsav-et.'lésztert 0,1 mól 7-metoxi-0-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C° -on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. c) 0,1 mól 4-metilmerkapto-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-|3-amino-krofonsav-etílészter és 0,1 mól acetecetsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk, visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. 19. példa (19. képlet) [e) eljárásváltozat] 7,6 g 3-metoxi-4-hidroxi-benzaldehidet, 16 g 7-metoximetil-acetecetsav-etilésztert és 12 ml vizes koncentrált ammóniumhidroxidot feloldunk 30 ml etanolban, és az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük és így jutunk világos sárga kristályok alakjában, 40%-os kitermeléssel a 2,6-dimetoximetil-4-(3'-metoxi-4'-hidroxifenil)-3,5-dietoxikarbonil-l,4--dihidropiridinhez. Op.: 140-142 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 3-metoxi-4-hidroxi-benzilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-ß-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk, 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 25%. c) 0,1 mól 3-metoxi-4-hidroxi-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-|3-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 acetecetsav-metilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk, visszafolyatás közben. Kitermelés: 40%. 20 25 30 35 40 45 50 60 65 20. példa (20. képlet) [c) eljárásváltozat] 15,1 g 3-nitro-benzaldehidet, 16 g /3-amino-7-metoxi-krotonsav-etilésztert (Fp.: 116—117 C° 10 Hgmm nyomáson) és 19 g oxálecetsav-dietilesz-