171401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxialkil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására

21 ,71401 22 keresztül forraljuk, majd lehűtjük, leszívatjuk a kivált terméket és így kapjuk világos sárga kristályok alakjában, 35%-os kitermeléssel a 2-etoximetil-6-metil-4^a-piridil-3,5-dietoxikarbonil-l ,4-dihidropiridint. Op.: 135 C°. 5 Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól a-piridil-metilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól y-etoxi-ß-amino-krotonsav-etilesztert 10 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 30%. b) 0,1 mól oi-piridil-metilidén-7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól /3-amino-krotonsav-etilésztert 15 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 20%. c) 0,1 mól piridin-2-aldehid, 0,1 mól 7-etoxi-j3--amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól acetecetsav- 20 -etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 40%. 25 12. példa (12. képlet) [e) eljárásváltozat] 14 g 2-klór-benzaldehidet, 32 g 7-metoxi-acet- 30 ecetsav-etilésztert és 10 ml vizes koncentrált ammónniumhidroxidot feloldunk 60 ml etanolban, az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük, leszívatjuk a kivált terméket, és így kapjuk világos sárga kristályok alakjában, 55%-os kitermeléssel a 35 2,6-dimetoximetil-5-(2'-klór-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-l,4-dihidropiridint. Op.: 133-134C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a) és c) eljárásváltozatokkal is: 40 a) 0,1 mól 2-klór-benzilidén-aceteetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-j3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100,ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 60%. 45 c) 0,1 mól 2-klór-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-acetecetsav-etilészter és 0,1 mól 7-metoxi-0-amino-krotonsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 60%. 50 13. példa (13. képlet) [e) eljárásváltozat] 55 8,7 g 2-trifluormetil-benzaldehidet, 16g7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 5 ml vizes koncentrált ammóniumhidroxidot feloldunk 30 ml etanolban, és az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük, a kivált terméket leszívatjuk, és így kapjuk világos 60 barna kristályok alakjában, 60%-os kitermeléssel, a 2,6-dimetoxi met il-4-(2 '-trifluor met il-fe nil)-3,5 -dietoxikarbonil-l,4-dihidropiridint. Op.: 133-134 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a) és c) eljárásváltozatokkal is: 65 a) 0,1 mól 2-trifluormetil-benzilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-/3-amino-krotonsav-etilésztert 90-100 C°-on 6 órát hevítünk, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 60%. c) 0,1 mól 2-trifluormetil-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-acetecetsav-etilészter és 0,1 mól 7-metoxi-0-amino-krotonsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 60%. 14. példa (14. képlet) [e) eljárásváltozat] 15 g 2-nitro-benzaldehidet, 35 g 7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 11 ml vizes koncentrált ammóniumhidroxidot feloldunk 80 ml etanolban és az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük és leszívatjuk a terméket. így kapunk sárga kristályok alakjában, 50%-os kitermeléssel, 2,6-(dietoximetil)-4-(2'-nitro-fenil)-3.5-dietoxikarbonil-l,4-dihidropiridint. Op.: 138-140 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 2-nitro-benzilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-ctoxi-j3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 40%. c) 0,1 mól 2-nitro-benzaldehid, 0,1 mól 7-etoxi-acetecetsav-etilészter és 0,1 mól 7-etoxi-(3-amino-krotonsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 45%. 15. példa (15. képlet) [e) eljárásváltozat] 5,2 ml piridin-2-aldehidet, 17,4 g 7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 5 ml vizes koncentrált ammóniumhidroxidot feloldunk 40 ml etanolban, és az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük, és a kivált terméket leszívatjuk. A kapott kristályokat (op.: 110C°) feloldjuk éterben, és sósavval telített éterrel leválasztjuk a sósavas sót. így kapjuk, 45%-os kitermeléssel, a 2,6-(dietoximetil)-4-a-piridil-3,5-dietoxikarbonil-l,4-dihidropiridin hidrokloridját. Op.: 168-170 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól a-piridil-metilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-etoxi-j3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 30%. c) 0,1 mól piridin-2-aldehid, 0,1 mól 7-etoxi-acetecetsav-etilészter és 0,1 mól 7-etoxi-0-amino-krotonsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. 11