171395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rifamicin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171395 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. V. 14. (AI-256) Olaszországi elsőbbsége: 1975.V. 15. (5 155A/75) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 498/08 / - ! ' . ' * ;. Feltalálók: di. Marsili Leonardo, vegyész, dr. Rossetti Vittorio vegyész, dr. Pasqualucci Carmine vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Archifar Industrie Chimiche del Trentino S.p.A., Rovereto, Olaszország Eljárás rifamicin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya, eljárás új, nagy antibiotikus aktivitású rifamicin-származékok előállítására. Az 1 670 377 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás foglalkozik a II általános képletű 3-amino-rifamicin-S vegyülettel, amelyben R 5 jelentése -COCH3, váamint annak 16,17,18,19-tetrahidro-származékával és 16,17,18,19,28,29-hexahidro-származékával, ezek a vegyületek antibiotikus tulajdonságokat mutatnak. AII általános képletű vegyület gyakorlati előállítási 10 módszerét a jelen feltalálók dolgozták ki, leírása a 2 548 148 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban található. Ismeretes, hogy megfelelő 16,17,18,19-tetrahidro-származékok és 16,17,18,19,28,29-hexahidro-szár- 15 mazékok nyerhetők a rifamicin-vegyületékből, amely származékok tulajdonságai összehasonlíthatóak azoknak a vegyületeknek a tulajdonságaival, amelyekből származnak: az ezeknek a' származékoknak előállítására vonatkozó módszer ismert a szakemberek 20 számára, leírása például az előbb említett 1 670 377 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban és a 20. Experientia-ben (336), (1964) található meg. A találmány az I általános képletű rifamicin-vegyü- 25 letek előállításával foglalkozik, ahol R jelentése -H vagy -COCH3 csoport. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol R jelentése -H vagy -COCH3, egy oldószerben, amely éter vagy 30 aromás szénhidrogén lehet, 0 C° és + 30 C° közötti hőmérsékleten ammóniagázzal reagáltatunk, a reakciókeveréket legalább 3 óra hosszat kevertetjük és az így kapott I általános képletű vegyületet izoláljuk. A találmány szerinti rifamicin-vegyületek erőteljes antibakteriális aktivitást mutatnak Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal, különösen a Mycobacterium tuberculosis-sal szemben. Ezek a vegyületek rózsaszínű porok, vízben oldhatatlanok, a legtöbb szerves oldószerben, így klórozott oldószerekben, alkoholokban, észterekben, oldódnak aromás szénhidrogénekben részlegesen oldódnak, ezekből kikristályosíthatók. A találmány jellegzetességeinek világosabb megértése céljából az alábbi példákban bemutatunk néhány vegyületet és módszert. 1. példa 20 g 3-amino-rifamicin-S-t 20 C°-on 100 ml, ammóniagázzal telített tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatot szobahőméi sékleten további ammónia-adagolás nélkül kevertetjük. Ezután 200 ml diklórmetánt adunk a reakcióoldathoz, és alaposan átmossuk hígított ecetsavval, majd vízzel. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 2-metoxi-etanolból átkristályosítjuk. Hozam = 17 g. 171395
