171386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többgyűrűs piridin-származékok előállítására
171386 15 16 hexánnal, és a maradékot forró izopropilalkohollal oldjuk. Az oldathoz előbb feleslegben vett sósavas étert, majd diizopropüétert adunk, míg enyhe zavarosodást észlelünk, azután az oldatot kristályosodni hagyjuk. 0,5 g 3,5-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamid hidrokloridot kapunk, amely 226C°-on olvad. Elemzés a Ci2 Hi 6 N 2 S • HCl képlet alapján: számított: C =56,1%, H =6,7%, N = 10,9%, talált: C =56,2%, H =6,7%, N = 10,6%. 19. példa a) 3,6-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 56 g 3,6-dimetil-kinolin hidroklorid 200 ml ecetsavval és 10 ml vízzel készített oldatát 1 g platinaoxid katalizátor jelenlétében 3,5 atm. nyomáson hidrogénezzük szobahőmérsékleten. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort kovaföld szűrőn kiszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk. A kapott oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk, szárazra bepároljuk, és a kapott olajszerű maradékot vákuumban desztilláljuk. 18 g 3,6-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint kapunk, amelynek forráspontja 15 Hgmm nyomáson 120-124 C°. A kapott terméket hidrokloriddá alakítjuk vízmentes éterben oldva, sósavas éter hozzáadásával. A hidroklorid olvadáspontja 189 C°. Elemzés a Ci i Hj 5 N • HCl képlet alapján: számított: C = 66,8%, H = 8,2%, N = 7,1%, talált: C = 66,2%, H = 8,2%, N = 6,9%. b) 3,6-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--tiokarboxamid 10 g 3,6-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 63 ml vízmentes benzollal készített, jéggel hűtött oldatához nitrogén atmoszférában, keverés közben 28 ml 9%-os (súly/térfogat) butillítium oldatot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük 0 C° hőmérsékleten, azután 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 8,7 ml trimetilszilil-izotiocianátot, és a keverést 1 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet vízzel felhígítjuk, és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A vizes fázist elválasztjuk és etilacetáttal mossuk, majd 0,880 fajsúlyú ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és háromszor extraháljuk kloroformmal. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot hexánnal elpépesítjük, miközben az kristályosodik. A keveréket lehűtjük, a szilárd terméket kiszűrjük és benzol-hexán elegyből átkristályosítjuk. 1,6 g 3,6-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamidot kapunk, amely 149C°-on olvad. A kapott szabad bázist forró izopropilalkohol-5 ban oldjuk, és fölöslegben vett sósavas étert adunk az oldathoz. így 1,2 g 3,6-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro--kinolin-8-tiokarboxamid hidrokloridot kapunk, amely 237 C°-on olvad. Elemzés a Ci2 H 16 N 2 S • HCl képlet alapján: 10 számított: C =56,1%, H =6,7%, N = 10,9%, talált: C =55,7%, H =6,7%, N = 10,6%. 15 20. példa 2,4-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-20 tiokarboxamid 2,4-Dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint a 19. példa b) bekezdése szerinti módon n-butillítiummal reagáltatunk, majd a kapott terméket trimetil-szilil-izo-25 tiocianáttal reagáltatjuk. 2,4-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamidot kapunk, amelyet hexánból átkristályosítunk. A termék olvadáspontja 84 C°. Elemzés a Ci2 Hi 6 N 2 S képlet alapján: 30 számított: C =65,4%, H =7,3%, N = 12,7%, talált: C =65,8%, H =7,3%, N = 12,6%. 21. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az 40 eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 2-fenil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint használunk. 154C0 olvadáspontú 2-fenil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamidot kapunk 40% hozammal. 22. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 2-metil-50 -5,6,7,8-tetrahidro-kinolint használunk. 98 C° olvadáspontú 2-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamidot kapunk 35% hozammal. 55 23. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként szimmetrikus oktahidroakridint használunk. Szimmetrikus 60 oktahidroakridin-4-tiokarboxamidot kapunk 45% hozammal. A termék 104—106C°-on olvad, majd 148 C°-on újra megszilárdul és újra olvad. Megvizsgáltuk néhány I általános képletű vegyület fekélygátló és szekréciógátló hatását. A 65 fekélygátlási aktivitás vizsgálatát Brodie és Hanson 8
