171385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált piridin származékok előállítására
7 171385 8 gyületekben R 3 célszerűen hidrogénatom vagy metil-csoport lehet. Ennek megfelelően amidként előnyösen formamidot, N-metil-formamidot, acetamidot és N-metil-acetamidot használunk fel, adott esetben sóik, előnyösen alkálifémsóik formájában. A reakciót melegítés közben hajthatjuk végre. Azokat az (I) általános képletű kiindulási vegyületeket, ahol X —CONH2 csoportot jelent, a megfelelő (I) általános képletű nitrilek (X = -CN) részleges hidrolízisével is előállíthatjuk. A hidrolízist ismert módon, például tömény (kb. 96%-os) kénsav felhasználásával végezhetjük. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol X -CSNR3H általános képletű csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, X helyén —CONR3H általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket foszforpentaszulfiddal kezeljük. A reakciót például piridinben, forralás közben hajthatjuk végre. Az X helyén —CSNH2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk, ha a megfelelő nitrileket (X = —CN) kénhidrogénnel reagáltatjuk. Szubsztituált tioamidok előállítása céljából a fenti reakciót R3NH 2 általános képletű primer aminők jelenlétében végezzük - ahol R3 hidrogénatomtól eltérő, fent megadott csoportot jelent. A kénhidrogénes reakciót megfelelő oldószerben, katalizátor, például tercier amin, így trialkilamin (például trietilamin) jelenlétében hajthatjuk végre. A szubsztituált tioamidokat úgy is előállíthatjuk, hogy az X helyén -CSNH2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket R3NH 2 általános képletű aminokkal reagáltatjuk — ahol R3 hidrogénatomtól eltérő, fent megadott csoportot jelent, A reakciót kénhidrogén jelenlétében végezzük. Aminként' például metilamint alkalmazhatunk. A kiindulási anyagként használt (I) általános képletű nitril-vegyületeket (X = -CN) a megfelelő, X helyén -CONH2 csoportot tartalmazó amidokból vízelvonással állíthatjuk elő. Vízelvonószerként például foszforpentoxidot, foszforpentakloridot vagy tionilkloridot alkalmazhatunk. Vizsgálataink szerint a nitrilek a szubsztituálatlan amidokból foszforpentaszulfid jelenlétében is kialakíthatók. A foszforpentaszulfid hatására végbemenő bomlás mellékreakcióként zajlik le akkor, amikor az X helyén -CONH2 csoportot tartalmazó vegyületekből foszforpentaszulfiddal X helyén —CSNH2 csoportot tartalmazó vegyületeket állítunk elő. A nitril-vegyületeket kívánt esetben például kromatográfiás úton elkülöníthetjük a reakcióelegyből, eljárhatunk azonban úgy is, hogy a terméket kénhidrogénnel kezeljük, amikor a nitrilek tioamidokká alakulnak. A vízelvonást úgy is végrehajthatjuk, hogy az (I) általános képletű amidokat (X=-CONH2) oldószerként alkalmazott hexametilfoszforsav-triamidban melegítjük. Azt tapasztaltuk hogy e kezelés során jelentős mennyiségben képződik X helyén -CON(CH3) 2 csoportot tartalmazó (I) átalános képletű melléktermék. Ez utóbbi vegyület új reakcióban alakul ki. Az X helyén -CSNH2 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy az (I) általános képletű nitrileket (X = -CN) megfelelő oldószerben, például sósavval telített dimetilformamidban R8 CSNH 2 általános képletű tioamidokkal reagáltatjuk, ahol R8 alkil-csoportot, például 1-6 szénatomos alkil-csoportot, előnyösen metil-csoportot jelent. 5 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, X helyén azonban hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket a (VI) általános képletű vegyületek hidroxilamin jelenlétében végrehajtott 10 ciklizáciojaval állíthatjuk elő« A folyamatot a (B) reakcióvázlat ismerteti. A képletekben R1 , R 2 , R 6 , R7 és m jelentése a fenti, R 1 azonban előnyösen hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent. A kiindulási anyagként felhasználható, X helyén hidro-15 génatomot, R1 helyén hidrogénatomot, és R 7 helyén hidrogénatomot vagy hidrogénatomtól eltérő, azonban az R6 csoport kapcsolódási helyével szomszédos szénatomtól eltérő helyzetben kapcsolódó szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű ve-20 gyületeket a (VII) általános képletű 5-oxo-vegyületek redukciójával állíthatjuk elő. A redukcióhoz olyan reagenst használunk fel, amely a kondenzált piridin-gyűrű telítetlen kötéseit nem redukálja. Redukálószerként például hidrazint használhatunk fel, 25 azaz Wolff— Kishner redukciót végezhetünk. A redukciót a (C) reakcióvázlaton mutatjuk be. Az R2 és R 6 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületeket a (D) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. A kép-30 letekben m jelentése a fenti. A reakciót megfelelő oldószerben, például dimetilformamidban, szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. A terméket desztillációval különíthetjük el. Az (I) általános képletnek megfelelő, X helyén 35 hidrogénatomot, R1 helyén hidrogénatomot és R 2 helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó kiindulási vegyületeket ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A (VI) általános képletű vegyületeket — ahol R7 40 hidrogénatomot vagy hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent, ez utóbbi csoportok azonban nem kapcsolódhatnak az oxo-csoport kapcsolódási helyével szomszédos szénatomokhoz — az (E) vagy (F) reakcióvázlaton bemutatott eljárással állíthatjuk elő. 45 A képletekben R1 , R 2 , R 6 , R 7 és m jelentése a fenti, azonban R1 csak hidrogénatomtól eltérő csoportot jelenthet« A felhasznált reagensek ismert vegyületek, vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. Az (I) általános képletnek megfelelő, X helyén 50 azonban hidrogénatomot tartalmazó vegyületek egy részét a Tetrahedron Letters 38, 3291-3294 (1970) szakcikkben ismertetett eljárással is előállíthatjuk. Az ott ismertetett eljárás olyan vegyületek előállítására alkalmas, ahol R1 és R 2 egyaránt 55 hidrogénatomot jelent, vagy R2 alkil-csoportot jelent. Az X helyén -CSNR3H csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket - ahol R3 jelentése azonos az (I) általános képletnél közölttel -60 úgy is előállíthatjuk, hogy az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, X helyén azonban -CSSR5" általános képletű csoportot tartalmazó vegyületeket - ahol R5 " rövidszénláncú alkil- vagy fenil-csoportot jelent- R3 NH 2 általános képletű 65 vegyületekkel reagáltatjuk. 4
