171369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa-diaril-béta(terc-amino)- propanol-származékok előállítására

11 171369 12 2. példa (T 1856) : 22 g a-pirrolidino-propiofenont 7,3 g magnézium, 38,5 g 4-bróm-5-metil-2-terc-butil-anizol és 28,2 g 1,2--dibrómetán 300 ml éterrel készített Grignard-oldatához adunk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A víz-éter-elegyből kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük, éterrel utánamossuk és bevisszük tömény ammóniumhidroxid-oldat és éter elegyébe. Rövid rázás után a kristályok oldatba mennek. Az éteres kivonatot elkülönítjük, káliumkarbonáttal szárítjuk és az étert lepároljuk. A visszamaradó nyúlós, barna színű olajat kevés izopropanolban oldjuk. Az oldatból rövid idő után 28,2 g l-(4'-metoxi-2'-metil-5'-terc-butil-fenil)-l-fenil-2-pirrolidino-propanol-(l) kristályosodik ki. Op. 112—113 C°. A bázist izopropanolból átkristályosíthatjuk, ekkor az olvadáspont 113—114 C° lesz. 3. példa (T 1857) 15 g a-piperidino-propiofenont 7,3 g magnézium, 38,5 g 6-bróm-2-metil-4-terc-butil-anizol és 28,2 g 1,2--dibrómetán 300 ml éterrel készített Grignard-oldatához adunk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A savas, vizes oldatot éppen úgy, ahogy az olajos közti réteget, elkülönítjük, együtt tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a levált bázist éterben felvesszük. Az éter lepárlása után 26,5 g nyúlós, barna színű olaj marad vissza, amelyből izopropanollal való eldörzsöléskor 21,5 g l-(2'-metoxi-3'-metil-5'-terc-butil-fenil)-l-fenil-2-piperidino-propanol-(l) válik ki kristályos alakban. Op. 86—87 C°. A vegyület izopropanolból átkristályosítható és így az olvadáspont 87—88 C°. 4. példa (T 1882) 12 g l-(3',4'-dimetoxi-fenii)-2-piperidino-propanon-(l)-t 7,3 g magnézium, 40,6 g 4-bróm-2,6-diizopropil-anizol és 28,2 g 1,2-dibrómetán 300 ml éterrel készített Grignard-oldatához adunk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A savas, vizes oldatot az olajos közti réteggel együtt elkülönítjük, tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a kivált bázist éterben felvesszük. Az éteres kivonatot káliumkarbonát felett szárítjuk és az étert lepároljuk. Ily módon 24,7 g sárgásbarna olaj marad vissza, amelyből izopropanollal való eldörzsöléskor 14,8 g l-(4'-metoxi-3',5'-diizopropil-fenil)-l-(3",4"-dimetoxi-fenil)-2-piperidino-propanol-(l) kristályosodik ki, amely 118—119 C°-on olvad. Izopropanolból való átkristályosítás után a termék 120—121 C°-on olvad. 5. példa (T 2111) 7,5 g a-pirrolidino-propiofenont olyan Grignard-oldathoz adunk, amelyet 3,6 g magnéziumból, 21,5 g 2-metil-4-terc-hexil-6-bróm-anizolból, 14,1 g 1,2-dibrómetánból és 200 ml éterből állítunk elő. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A savas, vizes oldatot az olajos közti réteggel együtt elválasztjuk az étertől, vizes, tömény ammóniumhidroxid-oldattal meg-5 lúgosítjuk és a kivált bázist éterben felvesszük. Az éteres oldatot káliumkarbonát felett szárítjuk és az étert lepároljuk. Ily módon 14,8 g barna olajat kapunk, amelyből izopropanollal való eldörzsöléskor 8,3 g l-(2'-metoxi-3'-metil-5' -terc-hexil-fenil)-1 -fenil-2-pirrolidino-propanol-10 -(1) kristályosodik ki. Op. 96—97 C°. Izopropanolból való átkristályosítás után a vegyület 97—98 C°-on olvad. 15 6. példa (T 2129) 15 g a-piperidino-propiofenont 20 ml éterben olyan Grignard-oldathoz adunk, amelyet 5,4 g magnéziumból, 26,5 g 6-bróm-7,8-dimetil-krománból és 20,7 g 20 1,2-dibrómetánból 80 ml éterrel készítettünk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük, sósavval megsavanyítjuk és a víz-éterelegyből kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük, A kristályokat még nedvesen vizes, tömény ammónium-25 hidroxid-oldattal elegyítjük és a kapott elegyet éterrel többször kirázzuk. Az egyesített éteres kivonatokat káliumkarbonát felett szárítjuk és az étert lepároljuk, így olajat kapunk, amely rövid idő után kristályossá válik. A terméket metanolból átkristályosítjuk és ily módon 30 5,2 g tiszta l-[7',8'-dimetil-kromanil-(6')]-l-fenil-2-piperidino-propanol-(l)-t kapunk. Op. 125—128 C°. 35 7. példa (T 2152) 18,0 g a-piperidino-propiofenont olyan Grignardoldathoz adunk, amelyet 7,3 g magnéziumból, 36,4 g 4-bróm-2,3,5,6-tetrametil-anizolból, 28,2 g 1,2-dibróm-40 etánból és 300 ml éterből készítünk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A savas, vizes oldatot az olajos közti réteggel együtt elkülönítjük, együtt meglúgosítjuk vizes, tömény ammóniumhidroxid-oldat-45 tal és az elkülönülő bázist éterben felvesszük. Az éter lepárlása után barna színű olaj marad vissza, amelyből metanollal való eldörzsöléskor 10,5 g I-(4'-metoxi-2',3\5',6'-tetrametil-fenil)-l-fenil-2-piperidino-propanol-(l) kristályosodik ki. 50 Op. 148—150 C°. Izopropanolból való átkristályosítás után a tiszta vegyület 151—152 C°-on olvad. 8. példa (T 2237) 55. 10 g p-metoxi-a-piperidino-propiofenont olyan Grignard-oldathoz adunk, amelyet 4,8 g magnéziumból, 27,1 g 4-bróm-2,6-diizopropil-anizolból, 18,8 g 1,2--dibrőmetánból és 200 ml éterből készítünk. Az elegyet 60 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A vizes, savas oldatot az olajos közti réteggel együtt elkülönítjük, együtt meglúgosítjuk vizes, tömény ammóniumhidroxid oldattal és az elkülönülő bázist éterben felvesszük. Az 65 éter lepárlása után 18,2 g barna olaj marad vissza, 6