171369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa-diaril-béta(terc-amino)- propanol-származékok előállítására

13 171369 14 amelyből metanollal való eldörzsöléskor 12,9 g l-(4'metoxi-3',5'-diizopropil-fenii)-l-(4"-metoxi-fenii)-2--piperidino-propanol-(l) kristályosodik ki. Op. 62—64 C°. Átkristályosítás után a tiszta vegyület 64—65 C°-on olvad. 9. példa (T 2258) 8 g p-etoxi-oc-piperidino-propiofenont olyan Grignard-oldathoz adunk, amelyet 4,8 g magnéziumból, 27,1 g 4-bróm-2,6-diizopropil-anizolból, 18,8 g 1,2--dibrómetánból és 200 ml éterből állítunk elő. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A vizes, savas fázist az olajos közti réteggel együtt elkülönítjük, tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel többször kirázzuk. Az egyesített éteres kivonatokat káliumkarbonát felett szárítjuk, az étert lepároljuk és a maradékot izopropanollal eldörzsöljük. A kapott 8,5 g kristályos l-(4'-metoxi-3',5'-diizopropil-fenil)-l-(4"-etoxifenil)-2-piperidino-propanol-(l) 83 e'en olvad. Miután izopropanolból átkristályosítottuk, az olvadáspont 84—85 C° lesz. 10. példa (T 2259) 21 g a-piperidino-propiofenont olyan Grignard-oldathoz adunk, amelyet 7,3 g magnéziumból, 36,4 g 2-bróm-4-terc-butil-anizolból, 28,2 g 1,2-dibrómetánból és 300 ml éterből készítünk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük, étert öntünk rá és addig adunk hozzá vizes, tömény ammóniumhidroxid-oldatot, ameddig a keverés, illetve rázás közben oldatba nem mennek. Az éter lepárlása után 33,3 g részben kristályos anyag marad vissza, amelyet a szükséges mennyiségű forró metanolban oldunk. Lehűléskor 25,8 g l-(2'-metoxi-5'-terc-butil-fenii)-l-fenil-2-piperidino-propanol-(l)kristályosodik ki. 11. példa (T 2266) 10 g l-(4'-metoxi-3',5'-dimetil-fenil)-2-piperidino-propanon-(l)-t olyan Grignard-oldathoz adunk, amelyet 4,8 g magnéziumból, 27,1 g 4-bróm-2,6-diizopropilanizolból, 18,8 g 1,2-dibrómetánból és 200 ml éterből állítunk elő. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük, étert öntünk rá és addig adunk hozzá vizes, tömény ammóniumhidroxid-oldatot, ameddig az öszszes kristály oldatba nem megy rázás közben. Az éteres kivonatot elkülönítjük és káliumkarbonát felett szárítjuk. Az éter ledesztillálása után 16,0 g részben kristályos vegyület marad vissza, amelynek izopropanolból való átkristályosítása után 10,0 g l-(4'-metoxi-3',5'-diizopropil-fenil)-l-(4"-metoxi-3 ",5 "-dimetil-fenil)-2-piperidino-propanol-(l)-t kapunk. Op. 118—119 C°. 12. példa (T 2310) 12 g p-metoxi-oc-piperidino-propiofenont olyan Grignard-oldathoz adunk, amelyet 6,1 g magnéziumból, 5 35,7 g bróm-2,6-diizopropil-fenetolból, 23,5 g 1,2-dibrómetánból és 200 ml éterből készítünk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A vizes, savas oldatot az olajos közti réteggel együtt elkülönítjük, tö-10 meny, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és az elkülönült bázist éterben felvesszük. Az éter lepárlása után 21,7 g barna színű olaj marad vissza, amelyet kevés izopropanolban oldunk és 70%-os vizes perklórsavval megsavanyítjuk. Dörzsöléskor 18,9 g 15 l-(4'-etoxi-3',5'-diizopropil-fenil)-l-(4"-metoxi-fenil)-2--piperidino-propanol-(l)-perklorát válik ki, amely izopropanolból való átkristályosítás után 147—148 C°-on olvad. 20 13. példa (T 2350) 10 g a-pirrolidino-propiofenont olyan Grignard-oldathoz adunk, amelyet 7,3 g magnéziumból, 41,5 g 25 2-bróm-6-klór-timol-metiléterből, 28,2 g 1,2-dibrómetánból és 300 ml éterből állítunk elő. Az elegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. Az elkülönülő kristályokat leszívatással összegyűjtjük, étert öntünk rá és 30 addig adunk hozzá vizes, tömény ammóniumhidroxidoldatot, ameddig az összes kristály rázás közben oldatba nem megy. Az éteres kivonatot elkülönítjük és káliumkarbonáttal szárítjuk. Az éter lepárlása után 11,1 g l-(3'-klór-6'-metoxi-2'-metil-5'-izopropilfenii)-l-fenil-35 -2-pirrolidino-propanol-(l) marad vissza, amelynek az olvadáspontja 108—109 C°. Metanolból való átkristályosítás után a tiszta vegyület 112—113 C°-on olvad. 40 14. példa (T 2378) 12 g p-metoxi-a-piperidino-propiofenont olyan Grignard-oldathoz adunk, amelyet 12,2 g magnéziumból, 80,0 g 2-(2',3'-dibróm-propil)-4,5-metiléndioxi-bróm-45 benzolból, 18,8 g 1,2 dibrómetánból és 300 ml éterből készítünk. Az elegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána jégre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. Az elkülönülő sötét olaj bizonyos idő múlva részben kikristályosodik. A kristályokat leszívatással 50 elkülönítjük, éterrel mossuk és ezt követően vizes, tömény ammóniumhidroxid-oldattal elbontjuk. A szabad bázist éterben felvesszük és az éteres kivonatot káliumkarbonát felett szárítjuk. Az éter lepárlása után 4,8 g l-(3',4'-metiléndioxi-6'-allil-fenü)-l-(4"-metoxi-fenil)-55 -2-piperidino-propanol-(l) marad vissza, amelynek az olvadáspontja 117—130 C°. Aktívszénnel való kezelés és izopropanolból való átkristályosítás után a tiszta vegyület 132—133,5 C°-on olvad. 60 15. példa (T 2453) 10 g p-etoxi-a-piperidino-propiofenon 100 ml éterrel készített oldatát olyan Grignard-oldathoz adjuk, ame-65 lyet 7,3 g magnéziumból, 42,8 g 4-bróm-2,6-diizopropil-7