171325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-2- imidazolin- származékok előállítására
5 171325 6 A találmányt a következőkben példákon is bemutatjuk, megjegyezzük azonban, hogy a találmány oltalmi köre nem korlátozódik csupán a példákra. 1. példa 5-metil-1-fenil-2-fenilamino-2-imidazolin (1. sz. vegyület) Rt — R2 = fenil-csoport; R 3 = R 4 =H; -R5 = metil-csoport 37 g (0,153 mól) N,N'-difenil-S-metil-izotiokarbamid, 25,2 g (0,46 mól) propargilamin, 0,3 g p-toluolszulfonsav és 150 ml butanol elegyét 20 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük és a kapott oldatot vízzel mossuk. A szerves fázist elkülönítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. Ezt követően az oldószert lepároljuk és a maradékot izopropanolból kikristályosítjuk. Ily módon 33 g fehér színű kristályos anyagot kapunk (hozam 87%), amelynek az olvadáspontja Koefler-bombában meghatározva 91 C°. 2. példa 2-anilino-4,5-dimetil-1 -fenil-2-imidazolin (2. sz. vegyület); Rj = fenil-csoport; NR2 R 3 = anilino-csoport; R4 = R 5 = metil-csoport Az előző példában leírt módon dolgozunk, de a 25,2 g (0,46 mól) propargilamin helyett 31,7 g (0,46 mól) 2--amino-3-butént alkalmazunk és ily módon kristályos terméket kapunk (hozam 85%), amelynek az olvadáspontja Koefler-bombában meghatározva 105 C°. 3. példa 5-metil-l-fenil-2-(N-fenil-N-metilkarbamoil)-amino-2-imidazolin (3. sz. vegyület); Rj = R3 = fenil-csoport; R 4 = H; R5 = metil-csoport; R 2 =— CO—NH—CH3 csoport. 6,25 g (0,025 mól) 5-metil-l-fenil-2-fenilamino-imidazol, 1,44 g (0,025 mól) metilizocianát és 20 ml benzol elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot éterben felvesszük, szűrjük és izopropanol-izopropiléter-elegyből kikristályosítjuk. Kitermelés 4,55 g szürke-beige színű kristályos termék (hozam 59,5%), amelynek az olvadáspontja Koeflerbombában meghatározva 147 C°. = 4. példa 2-anilino-1-fenil-2-imidazolin (4. sz. vegyület); Rj = R2 = fenil-csoport; R 3 =R 4 = = R5 =H 18 g (0,075 mól) N,N'-difenil-S-metil-izotiokarbamid, 16,65 g (0,150 mól) aminoacetaldehid-dimetilacetál, 0,3 g paratoluolszulfonsav és 100 ml butanol elegyét 30 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot éterben feloldjuk és az oldatot szűrjük, majd vízzel mossuk, a szerves fázist elkülönítjük és nátriumszulfát felett szárítjuk. Ezt követően az étert lepároljuk, így a 5 guanidin-közbenső terméket kapjuk, amelyet 2 óra hoszszat 75 ml 2 n sósavban visszafolyatás közben melegítünk. Ezután az oldatot lehűtjük, híg nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátrium-10 szulfát felett szárítjuk és bepároljük. A kapott maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ilymódon 57%-os kitermeléssel fehér színű kristályos terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja Koefler-bombában meghatározva 135—136 C°. 5. példa 2-anilino-1,4-difenil-2-imidazolin 20 (5. sz. vegyület); ^ = R2 =R 4 = fenil-csoport; R 3 = = R5 =H Az előző példában leírt módon járunk el, de a (0,15 mól) aminoacetaldehid-dimetilacetált 31,35 g (0,15 mól) 25 1-anizol-l-fenil-acetaldehid-dietilacetállal helyettesítjük. Ily módon 62%-os kitermeléssel fehérszínű kristályos . terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja Koeflerbombában meghatározva 126 C°. 30 6. példa 5-metil-1 -fenil-2-pirrolidino-2-imidazolin 35 (6. sz. vegyület); Rj —fenil-csoport; NR2 R 3 ==pirrolidino-csoport, R4 = H; R 5 = metil-csoport 10g(0,046mól)N-fenil-N'-tetrametilén-S-metil-izotiokarbamid, 7,6 g (0,140 mól) propargilamin, 0,3 g ptoluolszulfonsav és 75 ml butanol elegyét 2 óra hosszat 40 visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert lepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk és az oldatot szűrjük, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A maradék oldószert lepároljuk és a maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. 45 Ily módon 5,65 g (hozam 54%) fehér színű kristályos anyagot kapunk, amelynek az olvadáspontja Koeflerbombában meghatározva 110 C°. Ugyanezt a terméket a következő módon is előállíthatjuk: 50 205 g (0,59 mól) N-fenil-N'-tetrametilén-S-metil-izotiokarbamid-jódhidrát ésll9g(l,17 mól) propargilamin 1500 ml piridinnel készített oldatát 1 óra hosszat 105 C°-on melegítjük. Az oldószer lepárlása után a maradékot metilénklo-55 ridban felvesszük és az oldatot az előző példában leírt módon kezeljük (hozam 87%). 7. példa 60 l-fenil-2-pirrolidino-2-imidazolin (7. sz. vegyület); Rt —fenil-csoport; NR 2 R 3 =pirrolidino-csoport; R4 = R 5 = H 65 20 g (0,058 mól) N-fenil-N'-tetrametilén-S-metil-izo-3
