171325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-2- imidazolin- származékok előállítására
7 171325 8 tiokarbamid, 12,2 g (0,116 mól) aminoacetaldehid-dimetilacetál és 75 ml piridin elegyét 7 óta hosszat 100 C°-on melegítjük. Az oldószer lepárlása után a maradékot metilénkloridban felvesszük és az oldatot szűrjük, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajszerű maradék a guanidinközbenső terméket alkotja, amelyet 75 ml 2 n sósavban oldunk és a kapott oldatot 1 óra hosszat forraljuk. Ezt követően az oldatot lehűtjük, híg nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és utána metilénkloriddal extraháljuk. ; ; A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott olaj képviseli az előállítandó terméket, amelyet fumársav-oldat adagolása útján fumarát formájában elkülönítünk. A sót ezután izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon fehér színű kristályos terméket kapunk (hozam 55%), amelynek az olvadáspontja Koefler-bombában meghatározva 169 C°. 8. példa 2-(N-acetilanilino)-1 -fenil-2-imidazolin (8. sz. vegyület); Rt = R 2 = fenil-csoport; R 3 =acetilcsoport; R4 = R 5 = H 15 ml acetsavanhidridet beviszünk 7,7 g (0,33 mól) l-fenil-2-fenilamino-2-imidazolin (4. sz. vegyület) 40 ml piridinnel készített oldatába. Az elegyet ezután 16 óra hosszat 80 C°-on forraljuk, utána lehűtjük és jégre öntjük, majd metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, utána pedig bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk és így beige színű kristályos terméket kapunk (hozam 57%), amelynek az olvadáspontja Koefler-bombában meghatározva 122 C°. 9. példa 2-(N-acetilanilino)-1 -fenil-5-metil-2-imidazolin (9. sz. vegyület); Rj = R2 = fenil; R 3 = acetil-csoport; R4 =H; R 5 = metil-csoport Ezt a terméket az előző példában leírt módon állítjuk elő 5-metil-l-fenil-2-fenilamino-imidazol (1. sz. vegyület) acetilezése útján. A kapott termék beige színű kristályos anyag (hozam 69%), amelynek az olvadáspontja Koefler-bombában meghatározva 109 C°. 10. példa 2-aniüno-4-bróm-5 -metil-1 -fenil-2-imidazolin (10. sz. vegyület); Ki = R2 = fenil-csoport; R 3 =H; R4 = bróm; R 5 = metil-csoport 10 g (0,344 mól) 2-(N-acetilamino)-fenil-5-metil-imidazol (9. sz. acetilezett vegyület) 100 ml kloroformmal készített oldatába szobahőmérsékleten beviszünk 5,5 g (0,344 mól) 30 ml kloroformban oldott brómot. Az elegyet ezután 12 óra hosszat állni hagyjuk, utána pedig híg nátriumkarbonát-oldattal mossuk. A szerves oldatot ezt követően vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 100 ml etanol és 15 ml 5%-os nátrium-5 hidroxid-oldat elegyében felvesszük. Az elegyet 15 percig visszafolyatás közben melegítjük, az etanolt lepárlással eltávolítjuk és a vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, a szerves oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 10 A szilárd maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. Ily módon sárgás színű kristályos anyagot kapunk (hozam 46%), amelynek az olvadáspontja Koefler-bombában meghatározva 150 C°. Az előző példákban leírt módszerek segítségével állít-15 juk elő a következő vegyületeket is: 11. sz. vegyület 20 2-morfolino-l-fenil-2-imidazolin (Op. 91 C°) Rt = fenil-csoport, NR 2 R 3 =morfolino-csoport;R 4 = = R5 =H 25 12. sz vegyület l-benzil-5-metil-2-pirrolidino-2-imidazolin-fumarát (Op. 147 C°) 30 Rj =benzil-csoport, NR2 R 3 = pirrolidino-csoport, R4 = R 5 = metil-csoport 35 13. sz. vegyület l-fenil-2-piperidino-2-imidazolin (Op. 79 C°) Rj = fenil-csoport, NR2 R 3 = piperidino-csoport, 40 R4 =R 5 =H 14. sz. vegyület 45 5-metil-2-morfolino-l-fenil-2-imidazolin-oxalát (Op. 160 C°) Rí = fenil-csoport, NR2 R 3 =morfolino-csoport, R4 = H; R 5 = metil-csoport 50 15. sz. vegyület 5-metil-2-dimetilamino-l-fenil-2-imidazolin(Op.85C°) 55 Rí = fenil-csoport, R2 = R 3 = R 5 = metil-csoport; R 4 = = H 60 16. sz. vegyület 1 -ciklohexil-2-ciklohexilamino-2-imidazolin (Op. 188 C°) 65 Rj = R2 = ciklohexü-csoport; R 3 = R 4 = R 5 = H 4
