171243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dotriakontapeptidamidok előállítására
35 171243 36 Dezamino—Lys11 —Leu 12 ' 16 -19 —Tyr22— —Asn26—Thr 27 —kalcitonin M 1,0 mg ZnCl2 5,25 mg Na2 HP0 4 .2 H 20 1,05 mg NaCl 2,0 mg 0,5 n NaOH, pH = 8,6 beállításához desztillált víz 1,0 ml A fenti kompozícióval az ampullákat a szokásos módon töltjük meg. Amennyiben a készítményt porampulla formájában kívánjuk előállítani, 2 ml-es ampullát töltünk meg ezzel a szuszpenzióval, megfelelő liofilizáló berendezéssel fagyasztjuk és liofilizáljuk. A száraz liofilizált anyagot felhasználáskor vizes oldószerrel, például 1 ml desztillált vízzel injekciózható szuszpenzióvá alakítjuk. Analóg módon, azonos mennyiségek alkalmazásával a többi, találmány szerinti peptid, mint például a Leu12—Thr 27 —kalcitionin M vagy Leu 12—Asn 26 — —Thr27 —kalcitonin M is feldolgozható gyógyszerkészítménnyé. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a hipokalcémiás hatású új, I általános képletű dotriakontapeptidamidok \Í 2 3 4 5 6~| 7 8 H—Cys—Gly—Asn—Leu—Ser—Thr—Cys—Rj— 9 10 11 12 13 14 15 16 17 —Leu—Gly—R2—R 3 —Thr—Gin— Asp—R4—Asn— 18 19 20 21 22 23 24 25 26 —Lys—R5 — His—Thr—R6—Pro—Gin—Thr—R 7 — 27 28 29 30 31 32 —R8 —Gly—Val—Gly— Ala—Pro—NH2 — mely képletben Rí L-metionil- vagy L-valilcsoportot, R2 L-treonilvagy L-lizilcsoportot, R3 L-tirozil- vagy L-leucilcsoportot, R4 L-fenil-alanin- vagy L-leucilcsoportot, R 5 L-fenil-alanil- vagy L-leucilcsoportot, R6 L-fenil-alanil- vagy L-tirozilcsoportot, R7 L-alanil- vagy L-aszparagilcsoportot, és R8 L-izoleucil- vagy L-treonilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy R7 L-alanilcsoport és R8 L-izoleucilcsoport jelentése egyidejűleg kizárt — ezek dezamino1 származékainak, valamint savaddíciós sóinak és cink-komplexeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely I általános képletű vegyületből jl 2 3 4 5 6~~j 7 8 H—Cys—Gly—Asn—Leu—Ser—Thr—Cys—R^ 9 10 11 12 13 14 15 16 17 —Leu—Gly—R2—R 3 —Thr—Gin— Asp—R4—Asn— 18 19 20 21 22 23 24 25 26 —Lys—R5 — His—Thr—R6—Pro—Gin—Thr—R 7 — 27 28 29 30 31 32 I —Rg—Gly—Val—Gly—Ala—Pro—NH2 — mely képletben Rj, R2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 és R 8 jelentése a fenti — vagy dezamino1 származékából, ahol legalább az egyik aminocsoport vagy karboxilcsoport valamely lehasítható védőcsoporttal védett, a védőcsoportokat lehasítjuk, vagy 18 b) valamely II általános képletű vegyületet 12 3 4 5 6 7 8 H—Cys—Gly—Asn—Leu—Ser—Thr—Cys—R,— 5 9 10 11 12 13 14 15 16 17 —Leu—Gly—R2—R 3 —Thr—Gin— Asp—R4—Asn— 18 19 20 21 22 23 24 25 26 —Lys—R5 — His—Thr—R6—Pro—Gin—Thr—RT— 10 27 28 29 30 31 32 II —Rg —Gly—Val—Gly— Ala—Pro—NH2 — mely képletben Ru R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 és R g a megadott jelentésű 15 — vagy ezek dezamino1 -származékát, melyben a merkaptocsoportok szabad formában vannak, vagy tritilcsoporttal, vagy acilamino-metil-csoporttal védettek, diszulfiddá oxidáljuk, és kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozattal ka-20 pott peptidamidot savaddíciós sóvá vagy cink-komplexszé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1973. március 28.) 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben Rj, R2, 25 R3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 és R g jelentése az 1. igénypont szerinti és a karboxilcsoportok terc-butil-észter-csoporttal védettek. (Elsőbbsége: 1973. március 28.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jelle-30 mezve, hogy olyan I általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben R]( R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 és R8 jelentése az 1. igénypont szerinti és az aminocsoportök terc-butil-oxi-karbonil-csoporttal védettek. (Elsőbbsége: 1973. március 28.) 35 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata, vagy a 2. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyekben R1( R 2 , R3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 és R 8 jelentése az 1. igénypont sze-40 rinti és az oldalláncok hidroxilcsoportjai terc-butil-étercsoporttal védettek. (Elsőbbsége: 1973. március 28.) 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata, vagy a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja H—Cys—Gly—Asn—Leu—Ser—Thr—Cys—Met— —Leu—Gly—Thr—Tyr—Thr—Gin—Asp—Phe— —Asn—Lys—Phe—His—Thr—Phe—Pro—Gin— —Thr—Asn—Thr—Gly—Val—Gly—Ala—Pro—NH2, 50 ennek dezamino^származéka, savaddíciós sói, vagy cink-komplexei előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, a tárgyi körben megadott képletnek egyébként megfelelő vegyületből, vagy annak dezamino^származékából, ahol legalább egy karboxil- vagy aminocsoport védett 55 formában van, a védőcsoportot vagy védőcsoportokat lehasítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sóvá vagy cink-komplexszé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1973. március 28.) 6. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganato-60 sítási módja H—Cys—Gly—Asn—Leu—Ser—Thr—Cys—Met— —Leu—Gly—Thr—Tyr—Thr—Gin—Asp—Phe— —Asn—Lys—Phe—His—Thr—Phe—Pro—Gin— 65 —Thr—Asn—Thr—Gly—Val—Gly—Ala—Pro—NH2,
