171241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására
25 171241 26 maradó sósavat és vizet eldörzsöljük. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. így 2-karboxi-4-metoxi-5-n-butil-piridin-hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 177/260 C°. (Hozam: 60%.) A kiindulóanyagként alkalmazott 4-metoxi-5-n-butil-2-tiopiridinoil-morfolint a következők szerint állítjuk elő. 9,6 g (0,3 mól) ként, 17,9 g (0,1 mól) 2-metil-4-metoxi-5-n-butil-piridint és 13 g (0,15 mól) morfolint 14 óra alatt 150 C°-ra melegítünk. A még meleg oldathoz 225 ml benzol és 225 ml n-hexán elegyét adjuk, felforraljuk és leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, amikor is a 4-metoxi-5-n-butil-tiopiridinoil-morfolin kikristályosodik. (Hozam: 48%.) 32. példa 10 g (0,04 mól) 2-karboxi-4-metoxi-5-n-butil-piridin-hidrokloridot keverés közben lOmljódhidrogénsavban oldunk. 200 C° fürdőhőmérsékleten másfél óra alatt a jódhidrogénsavat Vigreux-kolonán átdesztilláljuk. Lehűtés után a kémhatást 2 n nátriumkarbonát-oldattal bázikusra állítjuk be és háromszor extraháljuk, egyenként 100 ml metilénkloriddal. A metilénkloridos fázisokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot tízszeres mennyiségű 5 n metanolos sósavban oldjuk és 8 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután szárazra pároljuk és toluollal a még visszamaradt sósavat ledesztilláljuk. A kémhatást 2 n nátriumkarbonát-oldattal bázikusra állítjuk be és a reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot aceton—éter oldószerelegyből átkristályosítjuk. Így 2-metoxikarbonil-4-hidroxi-5-n-butil-piridint kapunk, melynek olvadáspontja 144—145 C°. (Hozam: 46%.) 33. példa 9,75 g 2-karboxi-5-n-butil-4-hidroxi-2-piridint 40 ml dimetilformamidban oldunk, 9 ml 30%-os nátriummetilát-oldattal, 7,10 g metiljodidot adunk hozzá és 15 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban felveszszük és 2 N Na2 C0 3 -oldattal extraháljuk. Az Na 2 C0 3 at tartalmazó oldat pH-ját IN sósavval. 4,5-re állítjuk be és az oldatot metilénkloriddal extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékból szokásos módon hidrokloridot állítunk elő. A kapott 2-karboxi-4-metoxi-5-n-butil-piridin-hidroklorid olvadáspontja 181—182 C°. 34. példa Tömény kénsavban oldott 13,4 g 2-sztiril-4-metoxi-5-n-butil-piridinhez részletekben 23,5 g finoman porított káliumkromátot adunk, olyan sebességgel, hogy a reakeióelegy hőmérséklete 50° fölé ne emelkedjék. Ekkor a sztirilcsoport először formilcsoporttá oxidálódik, majd további reakció során karboxilcsoporttá. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet további két órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük. A lehűtés után az elegyet jégre öntjük és a keverék pH-ját 4 értékre állítjuk be, melynek következtében kikristályosodik a 4-metoxi-5-n-butil-piridin-2-karbonsav, melynek olvadáspontja 176—178°. A termék tovább tisztítható, és megegyezik az 1. példában leírt savval. A vizes fázis 5 metilénkloriddal végzett extrakciójával még további savat nyerhetünk. Kitermelés 30%. 35. példa 10 9,65 g 4-metoxi-5-butil-2-piridinaldehidet erős keverés közben szobahőmérsékleten lassan 3 g káliumdikromát, 2,5 g tömény kénsav és 15 ml víz elegyéhez adagolunk. Ennek során enyhén exoterm reakció lép fel. 15 Az elegyet 30 perc múlva sok jégre öntjük, a keverék pH-ját tömény ammóniaoldattal 5 értékre állítjuk és metilénkloridot adunk hozzá, kirázzuk, majd a metilénkloridos fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanol—éter elegyből átkristályosítva 184° olva-20 dáspontú 4-metoxi-5-butil-2-pikolin savat kapunk, mely megegyezik az 1. példában leírt savval. Kitermelés: 35%. 25 36. példa 17 g ezüstnitrátot oldunk 100 ml vízben és 4,4 g nátriumhidroxid 10 ml vízzel készített oldatával kicsapjuk az oxidot, majd szűrjük és vízzel alaposan mossuk. Az 30 ezüstoxidot 20 g nátriumhidroxid 200 ml vízzel készített oldatában szuszpendáljuk. 55—60° hőmérsékleten erős keverés közben 9,65 g 4-metoxi-5-butil-2-piridinaldehidet csepegtetünk a szuszpenzióhoz olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet állandó maradjon. 30 perc 35 múlva az elegyet szűrjük, pH-értékét sósavval 5 értékre állítjuk be, metilénkloriddal extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanol—éter elegyből átkristályosítva 184° olvadáspontú 4-metoxi-5-butil-2--pikolinsavat kapunk, mely az 1. példában leírt savval 40 azonos. Kitermelés: 25%. Szabadalmi igénypontok 45 1. Eljárás az (I) általános képletű új piridinvegyületek és a vegyületek sói előállítására — ahol „alk" 3—7 szénatomos alkilcsoportot, Rt hidroxilcsoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot vagy aminocsoportot, 50 R3 és R 4 egymástól függetlenül legfeljebb 5 szénatomos alkoxicsoportot, hidroxilcsoportot, adott esetben legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált aminocsoportot vagy 4—6 szénatomos alkiléncsoporttal szubsztituált amino-55 csoportot, előnyösen piperidinocsoportot, hidroxilcsoportot vagy halogénatomot jelent, mi mellett R3 vagy R 4 hidrogénatom is lehet, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben — ahol 60 R3 és R 4 jelentése a fenti és X egy adott esetben funkcionálisan átalakított formilcsoportot, előnyösen hidroximetil- vagy sztirilcsoportot jelent — X szubsztituenst karboxilcsoporttá oxidáljuk, vagy b) valamely (IIb) általános képletű vegyületben — 65 ahol R3, R 4 és „alk" a már megadott jelentésű és Y 13
