171241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására
2'3 •«teái 24 oldatot vákuumban bepároljuk, a matadék pH-ját sósavval 5-re beállítjuk és a kicsapódó olajat metilénkloriddal extraháljuk, szárítjuk és bepárbljuk. A maradékot metanollal felvesszük és állati szénnel kezeljük. -A szűrletet éteres sósav-oldattal erősen megsavanyítjuk. A reakcióelegyet bepároljuk és toluoltartalmú sósavval és vízzel eldörzsöljük. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2-karboxi-4-metoxi-5-n-birtil-piridin-hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 177/260 C. (Hozam: 43%.) Ebből a vegyületből számított mennyiségű kalciumhidroxid alkalmazásával a megfelelő kalciumsót kapjuk. A kiindulóanyagként alkalmazott 2-cianc~4-metoxi-5-tt-butil-piridin előállítását az alábbiak szerint végezzek: •••'-' .-••••.-, Hárómnyakú lombikban nitrogén atmoszférában 400 ml ammóniát kondenzálunk és 15,6 ml (0,2 mól) 50%os, toluolban oldott nátriumamid-oldatof adunk hozzá. Ezután 30 perc alatt, keverés közben, — 35 C°-on 53,7 g (0,3 mól) 2-metil-4-metoxi-5-n-butil-piridint adagolunk, amikor is egy sötét színű oldatot kapunk. A keverést még harminc percig folytatjuk, majd 10,3 g (0,1 mól) butilnitrit 11 ml éterben készített oldatát adjuk 45 perc alatt a reakcióelegyhez. Exoterm reakció játszódik le, miközben az oldat sötét színe eltűnik. Egy óra múlva 19,8 g (0,15 mól) ammóniumszulfát 30 ml vízben készített oldatát csepegtetjük gyorsan az elegyhez, és azt körülbelül 25 C°-ra felmelegítjük. A vizes fázist éterrel kivonjuk, az éteres kivonatot szárítjuk és bepároljuk. Á maradékot desztilláljuk; így 4-metoxi-5-n-butil-2--karboxaldehid-oximot kapunk, melynek forráspontja 150 CW Hgmm. (Hozam: 30%.) 20,8 g (0,1 mól) 4-metoxi-5-n-butil-2-karboxaldehid•öximot 150 ml tionilkloridban egy óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Vákuumban való bépárlással a tionilkloridot eltávolítjuk, a maradékot kevés vízzel felvesszük, nátriumhidroxid-oldattal a pH-t 10-re állítjuk be, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. Termékként a nyers 2-ciano-4-metoxi-5-n-butil-piridint kapjuk. (Hozam: 65%.) • 29. példa 25 ml abszolút metanolhoz 5,3 g (0,02 mól) 2-karboxi-4-tnetoxi-5-n-butil-piridin-hidrokloridOt adunk és az oldatot egy óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 2 n nátriumkarbonát-oldattal bázikus kémhatásúra állítjuk be és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot golyóshűtőben 160—180 C°-on 0,3 Hgmm nyomáson desztilláljuk, így 2-<metoxikarbonil)-4-metoxi-5-n-butil-piridint kapunk. (Hozam: 75%.) A kiindulóanyagként alkalmazott 2-karboxi-4-metoXi-5-n-butil-piridin-hidrokloridot a következők szerint állítjuk elő: 50 g 2-metil-4-metoxi-5-n-butil-piridint 160 ml benzaldehidben oldunk. Ehhez az oldathoz 176 mi écetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 20 óra hosszat visz-Szafolyatő hűtő alkalmazása mellett melegítjük. Lehűtes Wán 2 n nátriumhidroxid-oldattal kivonatoljuk. A maradékot csökkentett nyomáson frakcionáljuk. így 2-sztiril-4-metoxi-5-n-butil-piridint kapunk, melynek forráspontja 155—165 C°/0,1 Hgmm. (Hozam: 53%.) 50 g (0,188 mól) 2-sztiril-4-metoxi-5-n-butil-piridint 750 ml acetonban oldunk és: kloroform-széndioxid-hű-5 tés segítségével - 20 C°-ra lehűtjük. Körülbelül -15 C°nál 1 óra alatt 59,5 g (0,376 mól) káliumpermanganátot adunk hozzá. Az adagolás befejezte után gyantás, barnásfekete, erősen viszkózus pépet kapunk, melyet körülbelül 250 ml acetonnal hígítunk és ezáltal ismét 10 jól keverhetővé tesszük. A reakcióelegyet ezután még egy óra hosszat —10 C°-on, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. A keletkezett sötét színű szuszpenziót 30 C°-on szárazra pároljuk. A kapott maradékot kétszer 1—1 liter vízzel forraljuk, majd a gyantát 15 leszűrjük. A szűrletet 100 ml-re bepároljuk, 300 ml 2 n kénsavval megsavanyítjuk és a képződött benzoesavat kétszer 500 ml éterrel extraháljuk. A vizes savanyú fázis pH-ját nátriumhidroxid-oldattal pontosan 5-re állítjuk be. A kicsapódó barna olajat 20 metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanollal felvesszük és kétszer állati szénnel kezeljük. A szűrlet kémhatását éteres sósavval erősen savanyúra állítjuk be. A reakcióelegyet bepároljuk és a visszamaradt sósavat 25 és a vizet toluollal eltávolítjuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott vegyület a 2--karboxi-4-metoxi-5-n-butil-piridin-hidroklorid. (Hozam: 33%.) 4,2 g (0,02 mól) 2-karboxi-4-metoxi-5-n-butil-piridint 30 25 ml metilénkloridban oldunk és keverés közben 10 ml metilénkloridban oldott 3 g (0,025 mól) tionilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óra hosszat főzzük, majd szárazra pároljuk. A maradékból a még visszamaradt tio-35 nilkloridot toluollal eltávolítjuk. így 4-metoxi-5-n-butil-2-piridinkarbonsavklorid-hidrokloridot kapunk. (Hozam: kvantitatív.) 40 30. példa 2,6 g (0,01 mól) 4-metoxi-5-n-butil-2-piridinkarbonsavklorid-hidroklorid 50 ml dioxánnal készített oldatához cseppenként, jéggel való hűtés mellett 2,5 ml tö-45 meny, vízzel készített ammóniaoldatot adunk. Az elegyet engedjük szobahőmérsékletre felmelegedni, majd 500 ml jégecetet töltünk hozzá. Hígított sósavval megsavanyítjuk és a kicsapódó terméket leszűrjük. így 2-karbamoil-4-metoxi-5-n-butil-piridin-hidrokloridot 50 kapunk, amelynek olvadáspontja 159—162 Cp . (Hozam: 48%.) 31. példa 55 29,3 g (0,1 mól) nyers 4-metoxi-5-n-butil-2-tiopiridinoil-morfolint 80 g 50%-os káliumhidroxid 140 ml acetonnal készített oldatával 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Ezután az etanolt 60 vákuumban lepároljuk és a maradék pH-ját sósavval 5-re állítjuk be. A kicsapódó olajat metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanollal felvesszük és állati szénnel kétszer felfőzzük. A szűrletet éteres sósavval erősen meg^ 65 savanyítjuk. A reakcióelegyet bepároljuk és a vissza-42
