171241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 16. Elsőbbsége Svájc: 1972. II. 17. (2301/72) 1972. IX. 15. (13543/72) 1972. XII. 22. (18729/72) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. (Cl—1343) 171241 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/79 C 07 D 213/81 J Feltalálók: dr. Kühnis Hans vegyész, Basel, dr. Egli Christian vegyész, Magden, dr. Eichenberger Kurt vegyész, Therwil, dr. Hedwall Phyllis Roberta gyógyszerész, Basel, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás új piridinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új piridinszármazékok, valamint ezek sói előállítására, ahol „alk" 3—7 szénatomos alkilcsoportot, Rj hidroxilcsoportot, rövidszénláncú alkoxicso- 5 portot, vagy aminocsoportot, R3 és R 4 egymástól függetlenül legfeljebb 5 szénatomos alkoxicsoportot, adott esetben legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal vagy 4—6 szénatomos alkiléncsoporttal szubsztituált aminocso- 10 portot, halogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, mi mellett R3 vagy R 4 hidrogénatom is lehet. Az „alk" alkilcsoportok alatt az előzőekben és ezt 15 követően elágazóláncú vagy elsősorban egyenesláncú, 3—7 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, előnyösen 4—6 szénatomos, de főképpen 4 és 5 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoportok értendők. Ilyen rövidszénláncú alkilcsoportok például a propil- és izopropilcsopor- 20 tok és egyenes- és elágazóláncú, tetszőleges helyzetben kapcsolódó butil-, pentil-, hexil- és heptil-csoportok. Valamely Rj rövidszénláncú alkoxicsoport rövidszénláncú alkilrésze elágazó- és előnyösen egyenesláncú rövidszénláncú, előnyösen 1—7 szénatomos, de főképpen 25 1—3 szénatomos alkilcsoport, így például metil-, etil-, propil-, izopropil-, egyenes vagy elágazó, tetszőleges helyzetben kapcsolódó butil-, pentil-, hexil- vagy heptilgyök. Valamely R3 , illetve R 4 alkoxicsoport például metoxi- 30 vagy etoxi-, vagy elágazó, előnyösen azonban egyenesláncú propoxi-, butoxi- vagy pentiloxicsoport lehet. A mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportok rövidszénláncú alkilrésze előnyösen 1—6, kiváltképpen 1—3 szénatomos. A rövidszénláncú-alkilénaminocsoportok rövidszénláncú-alkilénrésze 4—6 szénatomos, elsősorban 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz az alkilénláncban. Ilyen csoportok a butilén-1,4, pentilén-1,5, hexilén-1,6 és hexilén-1,5. Ilyen aminocsoportok például a metilamino-, etilamino-, n-propilamino-, dimetilamino-, dietilamino-, di-n-propilamino-, N-metil-N-etilamino-, pirrolidino- vagy piperidinocsoport. A halogénatomok fluor-, bróm- és főképpen klóratomok lehetnek. Különböző aril-hidroxi-, illetve alkoxi-piridinkarbonsavak és származékaik már ismeretesek (1. pl. DT—OS 2 031230). Ezek a vegyületek gyulladásgátló hatással rendelkeznek. Ezzel szemben a találmány szerinti vegyületek a vérnyomást befolyásolják. így dopamin-ß-hidroxilaz-gatlast mutatnak, amint azt a patkányokon, kb. 20—500 mg/kg p.o. dózisokkal végzett kísérletek igazolják. Az új vegyületek csökkentik továbbá a magas vérnyomást, amint azt veseeredetűen magas vérnyomású és metakortakcid-só következtében magas vérnyomású patkányokon kb. 20—100 mg/kg/nap p.o. dózisokban és veseeredetűen magas vérnyomású kutyákon kb. 20—100 mg/kg/nap p.o. dózisokban végzett kísérletek igazolják. így például a 2-karboxi-4-metoxi-5-n-butil-piridin patkányoknak 30— 500 mg/kg p.o. adagolva dopamin-jJ-hidroxiláz-gátló 171241 1
