171232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(2-aminometil-fenil)-acetamido]-3-tiadiazolil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-vegyületek előállítására
11 171232 12 kikristályosítjuk. (Az aceton és víz aránya a nyers hidrogénkloridos termék víztartalmától függően változhat.) A kikristályosított hidrogénkloridos terméket csökkentett nyomású térben, foszforpentoxid felett szárítjuk, így 11,4 g (kitermelés 78%) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 188—190 C°. Elemanalízis C9 H 12 N0 2 Cl-ra számított: C =53,73; H =5,97; N =6,96;Cl = 17,66%. mért: C =53,56; H =6,02; N =6,89; Cl = 17,67% 7. példa Az o-(l-karbometoxi-propen-2-il-aminometil)-fenilecetsav-káliumsó előállítása 2000 ml-es, reflux-kondenzálóedénnyel és felülvezérelt keverővel felszerelt gömblombikba 45,92 g (0,28 mól) o-aminometil-fenilecetsavat, 15,28 g (0,28 mól) káliumhidroxidot, 64,96 g (0,56 mól) acetecetsav-metilésztert és 1500 ml vízmentes metanolt öntünk. Ezután 3 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazása mellett forraljuk a reakcióelegyet. 100—150 ml térfogatúra töményítjük az elegyet, szűrjük, majd 400—700 ml vízmentes étert adunk hozzá. Miközben kapargatjuk az edény falát, a termék kikristályosodik. Szűréssel elkülönítjük a szilárd halmazállapotú anyagot, majd csökkentett nyomású térben, foszforpentoxid felett szárítjuk. (A termék igen higroszkópos. Olyan gyorsan kell szűrnünk, amilyen gyorsan csak tudjuk és nem szabad levegőn szárítanunk.) Ily módon 99%-os kitermeléssel 84,1 g, 140—148 C° hőmérsékleten olvadó terméket kapunk. Elemanalízis C14 H 16 N0 4 K-ra számított: C =54,20; H =5,49; N =4,52; K =2,90%; mért: C =53,72; H =5,44; N =4,56;K =2,92%. 8. példa Az o-(l-etQxi-karbonil-1 -propen-2-il-aminometil)-fenilecetsav-nátriumsó előállítása 50 ml vízmentes etanolhoz 0,6 g (0,026 atomsúlynyi mennyiség) fémnátriumot adunk, majd az így kapott etanolos nátriumetoxid oldathoz 4,27 g (0,026 mól) o-aminometil-fenilecetsavat és 3,38 g (0,026 mól) acetecetsav-etilésztert adunk. 6 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazása mellett forraljuk a reakcióelegyet. Ezután desztillációval eltávolítjuk az oldószert, a száraz desztillációs maradékot etanolból kikristályosítjuk, amikor színtelen, tűkristályos, 230 C° és 232 C° közötti hőmérsékleten olvadó, 6,36 g súlyú (kitermelés 82%) terméket kapunk. Az előállított vegyület KBr pasztillában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 3320, 1645, 1605, 1470, 1395, 1275, 1180 cm^1 . Elemanalízis C15 H í8 N0 4 Na-ra számított: C = 60,20; H = 6,06; N = 4,68 %; mért: C = 59,95%; H = 5,86%; N = 4,67%. 9. példa A terc-butoxi-karbonil-azid előállítása 5 87 g jégecet és 120 ml víz elegyében 100 g (0,76 mól) terc-butil-karbazátot oldunk, majd lehűtjük az oldatot és cseppenként, 40 perc alatt, miközben az elegy hőmérsékletét 10 C° és 15 C° közötti értéken tartjuk, 60 g (0,85 mól), 50 ml vízben oldott nátriumnitritet 10 adunk hozzá. Az adagolás befejezése után 30 percen át folytatjuk a reakcióelegy keverését, miközben hőmérsékletét a fent megadott értéken tartjuk. Ezután 100 ml vizet adunk az elegyhez, a kivált olajos terméket 5 X 100 ml metilénkloriddal extraháljuk. Egyesítjük a 15 szerves oldószeres extraktumokat, 100 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk, végül nátriumszulfáttal vízmentesítjük. Ezután 40 C° és 45 C° közötti hőmérsékleten (vízfürdő), csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval el-20 távolítjuk a metilénkloridot. A desztillációs maradékot 45 C° hőmérsékleten és 20 Hgmm nyomáson desztilláljuk, amikor 92,7 g (kitermelés 84%) azidot kapunk. 25 10. példa Az o-(terc-butoxi-karbonil-aminometil)-fenilecetsav előállítása 30 400 ml vízben 70 g (0,35 mól) o-aminometil-fenilecetsav-hidrogénkloridot és 116 g (1,15 mól) trietilamint oldunk, majd 0 C°-ra hűtjük az oldatot és keverés közben, cseppenként 64 g (0,45 mól), 300 ml tetrahidrofuránban oldott terc-butoxi-karbonil-azidot 35 adunk hozzá. Az adagolás befejezése után szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni a reakcióelegyet és 20 órán át folytatjuk a keverést. 40 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, desztillációval eltávolítjuk a tetrahidrofuránt, a desztillációs maradékként kapott vizes oldatot 40 200 ml éterrel mossuk, 200 ml etilacetátot adunk hozzá, majd miközben 0C° hőmérsékletre hűtjük, pH-ját híg hidrogénklorid oldattal 3-ra állítjuk be. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, a vizes oldatot 4 X 200 ml etilacetáttal extraháljuk. Egyesítjük az extraktumokat, 45 200 ml vízzel mossuk az oldatot, nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson töményítjük. A desztillációs maradékhoz 500 ml n-hexánt adunk, amikor 87,9 (kitermelés 95%) színtelen, tűkristályos, 114 C° és 116 C° közötti hőmérsékleten olvadó termé-50 ket, o-(terc-butoxi-karbonil-aminometil)-fenilecetsavat kapunk. 11. példa 55 Az o-terc-butoxi-karbonil-aminometil-fenilecetsav-2,4-dinitrofenilészter előállítása 250 ml tetrahidrofuránhoz 22,73 g (0,086 mól) 60 o-(terc-butoxi-karbonil-aminometil)-fenilecetsavat és 15,82 g (0,086 mól) 2,4-dinitrofenolt adunk, majd 1 adagban 17,72 g (0,086 mól) diciklohexil-karbodiimidet adunk az elegyhez. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Szűréssel elkülönítjük a 65 kivált diciklohexil-karbamidot és 100 ml tetrahidrofu-6
