171218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa,alfa-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására
23 171218 24 l-il)-karbonil-amino]-benzilpenicillin-nátriurnsó elegyét, amely penicillintartalma IR- és NMR színkép szerint mintegy 90%. Elemzési adatok (az elméleti értékeket az 1,9% víz-, 1,4% éter- és 3,3% nátriumetilhexanoáttartalom figyelembevételével számítottuk ki): számított: C =49,9%; H =5,5%; N = 12,8%; S = 5 9%talált: C =49',0%; H =5,5%; N = 12,4%; S=6,0%. Jellemző IR-sávok: 3270, 1758, 1715, 1667, 1600 és 1318 cm-1 hullámhossznál. NMR jelek: T =2,3—2,9 (m, 10 H); 4,2—4,6 (m, 3 H); 5,4—5,7 (m, 0, 4 H); 5,8 (s, 1 H); 6,2—7,5 (m), 6,8 (s), 7,2 (s) (összesen 5,6 H) és 8,45 ppm (s, 6 H). Az NMR színkép szerint a vegyületek aránya a keverékben (LXIXa) : (LXlXb) = 1,5 : 2,0. 17. példa C) A 17. példa B) része szerint kapott keveréket az 1. példa B) részében leírt módon ampicillinnel reagáltatjuk. 69%-os hozammal kapjuk a (LXXIIa) képletű D-a-[(l-metiI-3-fenil-5-oxo-pirazolidin-2-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumsó és a (LXXIIb) képletű D-oc-[(2-metil-3^fenil-5-oxo-pirazolidin-l-il)-karbonilamino]-benzil-penicillin-nátriumsó elegyét, amelynek penicillintartalma IR- és NMR színkép szerint mintegy 90%. Elemzési adatok (az elméleti értékeket az NMR spektrummal kimutatott 2,8% nátrium-2-etilhexanoát-, 2,0% víz- és 1,2% étertartalom figyelembevételével számítottuk ki): számított: H= 5,3%; N = 11,4%; S = 5,3%; talált: H =5,2%; N = 10,9%; S =5,5%. Jellemző IR-sávok: 3280, 3060, 3040, 1760, 1600, 1320 és 1230 cm"1 hullámhossznál. NMR jelek: T =2,3—2,9 (m, 10 H); 4,2—4,6 (m, 3 H); 5,4—5,7 (m, 0, 4 H), 5,8 (s, 1 H); 6,2— 7,5 (m), 6,8 (s, a)., 7,2 (s, b) (összesen 5, 6 H) és 8,45 ppm (s, 6 H). A T = 6,8 és T = 7,2 N—CH3-jeleket integrálva megállapítjuk, hogy a (LXXIIa) és a (LXXIIb) vegyületek aránya 1,5 : 2,0. 18. példa A) Az irodalmi adatok szerint [Ber. 84, 10 (1951)] akrilészter és metilhidrazin reagáltatása útján, a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralva 66%-os hozamban kapjuk a (LXXIII) képletű l-metil-3-oxo-pirazolidint olaj alakjában. Elemzési adatok: A) 17,6 súlyrész fahéjsavetilésztert a 10. példa A) részében leírt módon 5,5 súlyrész metilhidrazinnal reagáltatunk. A (LXXa) képletű l-metil-3-fenil-5-oxo-pirazolidinből és (LXXb) képletű 2-metil-3-fenil-5-oxo-pirazolidinből álló elegy 76%-os hozammal keletkezik. Fp.:139°C/0,lHgmm. Elemzési adatok: számított: C =68,7%; H =6,3%; N = 16,0%; talált: C =67,8%; H =6,7%; N = 15,9%. Jellemző IR-sávok: 3550—2500, 3150, 2970, 2860,1675, 1450, 1340, 1130, 762 és 705 cm"1 hullámhossznál (nujol nélkül). NMR jelek: T =2,4—2,9 (m 5 H); 6,1 (q, 1 H); 6,8—7,7 (m, 2 H); 6,9 (s, 0, 6 H, LXXa CH3-je) és 7,45 ppm (s, 4 H, LXXb CH3 -je). Az NMR színkép szerint a (LXXa) és a (LXXb) vegyület aránya 1:4. B) A 17. példa A) része szerint kapott keverékből kiindulva all. példa B) részében leírt módon a (LXXIa) képletű l-metil-2-klórkarbonil-3-fenil^5-oxo-pirazolidin és a (LXXIb) képletű l-klórkarbonil-2-metil-3-fenil-5-oxo-pirazolidin elegyét kapjuk 84%-os hozammal. A termék olajszerű. Jellemző IR-sávok: 2995, 2955, 2900, 1804, 1740, 1260 cm~' hullámhossznál (nujol nélkül). 25 számított: C = 48,0%; H = 8,0%; N = 28,0%; talált: C =47,3%; H =8,1%; N =27,7%. NMRjelek:T = 3,9 (s, 1 H); 6,75 (t, 2 H); 7,4 (s) és 7,4 pp (t) (összesen 5 H). 30 B) A 18. példa A) része szerint kapott termékből kiindulva all. példa B) részében leírt módon a (LXXIV) képletű l-metil-2-klórkarbonil-3-oxo-pirazolidinhez jutunk. A nyersterméket éterrel extraháljuk. A visszamaradó, éles olvadáspontot nem mutató szilárd anyag 35 (23%) a kívánt penicillint adja (lásd 18. példa C) részét). Jellemző IR-sávok: 1798, 1708, 1180, 1117, 1063, 1007, 800 és 686 cm ' hullámhossznál. 40' C) A 18. példa B) része szerint kapott terméket az 1. példa B) része szerint ampicillinnel reagáltatjuk. 52%-os hozammal kapjuk a (LXXV) képletű D-a-[(l-metil-3--oxo-pirazolidin-2-il)-karbonil-amino]-benzil-penicillin-45 -nátriumsót, amelynek penicillintartalma IR- és NMR színkép szerint 90%, Craig-féle eloszlás szerint 85%. Elemzési adatok (az elméleti értékeket a 4,5% víz-, 2,7% nátriumetilhexa-50 noát- és 1,1% étertartalom figyelembevételével számítottuk ki): 25 számított: C = 48,0%; H = 8,0%; N = 28,0%; talált: C =47,3%; H =8,1%; N =27,7%. NMRjelek:T = 3,9 (s, 1 H); 6,75 (t, 2 H); 7,4 (s) és 7,4 pp (t) (összesen 5 H). 30 B) A 18. példa A) része szerint kapott termékből kiindulva all. példa B) részében leírt módon a (LXXIV) képletű l-metil-2-klórkarbonil-3-oxo-pirazolidinhez jutunk. A nyersterméket éterrel extraháljuk. A visszamaradó, éles olvadáspontot nem mutató szilárd anyag 35 (23%) a kívánt penicillint adja (lásd 18. példa C) részét). Jellemző IR-sávok: 1798, 1708, 1180, 1117, 1063, 1007, 800 és 686 cm ' hullámhossznál. 40' C) A 18. példa B) része szerint kapott terméket az 1. példa B) része szerint ampicillinnel reagáltatjuk. 52%-os hozammal kapjuk a (LXXV) képletű D-a-[(l-metil-3--oxo-pirazolidin-2-il)-karbonil-amino]-benzil-penicillin-45 -nátriumsót, amelynek penicillintartalma IR- és NMR színkép szerint 90%, Craig-féle eloszlás szerint 85%. Elemzési adatok (az elméleti értékeket a 4,5% víz-, 2,7% nátriumetilhexa-50 noát- és 1,1% étertartalom figyelembevételével számítottuk ki): számított: C =48,5%; H =5,1%; N = 12,8%; S =5,9%-55 talált: C =49,3%; H =5,6%; N = 12,2%; S =6,2%. Jellemző IR-sávok: 3300, 1764, 1725, 1675, 1610, 1520, 1340, 1305 és 1248 cm"1 hullámhossznál. 60 NMR jelek :T =2,4—2,8 (m, 5 H); 4,4 (s), 4,55 (AB, J =4 Hz) (összesen 3 H); 5,85 (s, 1 H); 6,2—6,8 (m, 2 H); 6,8—7,5 (m), 7,3 (s) (összesen 5 H) és 8,43 + 8,5 ppm (d, 65 6H). 10 15 20 25 30 35 40' 45 50 55 60 12
