171207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

171207 39 40 (c)7-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-szulfinil-acetamido)-3--(1-me til-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, (d)7-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-szulfinil-acetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbon-sav-nátriumsó és (e) 7-(fenilszulfinil-acetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5--il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-benzhidrilészter. 113. példa Az 5. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-amino-3-szubsztituált-cef-3-em-4-karbonsavakként a következő vegyületeket használjuk fel: (a) 7-amino-3-(n-butanoiloximetil>cef-3-em-4-karbon-sav, (b)7-amino-3-benzoiloximetil-cef-3-em-4-karbonsav, (c)7-amino-3-(2-aminoetiltiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (d) 7-amino-3-(4-metil- 1-piperazinil-karboniloximetil)-cef-3-em-4-karbonsav, (e)7-amino-3-[(tetrazolo[4,5-b]piridazin-6-il)-tiometil]--cef-3-em-4-karbonsav, (0 7-amino-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3--em-4-karbonsav-fenacilészter, (g) 7-amino-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef--3-em-4-karbonsav-benzoiloximetilészter, (h)7-amino-3-(terc-oktiltiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (i) 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-benziloximetilészter, (j) 7-amino-3-(N-fenil-karbamoiloximetil)-cef-3-em-4--karbonsav, és (k) 7-amino-3-(2-merkapto-1,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)--cef-3-em-4-karbonsav. A felsorolt vegyületeket 2-tienilszulfinil-ecetsavval (WD = + 11°, c = 1,0%, etanolban) reagáltatjuk. A következő termékeket kapjuk: (a) 7-(2-tienilszulfinil-acetamido)-3-(n-butanoiloximetil)-cef-3-em-4-karbonsav, (b) 7-(2-tienilszulfinilacetamido)-3-benzoiloximetil-cef-3-em-4-karbonsav, (c)7-(2-tienilszulfinil-acetamido)-3-(2-aminoetiltiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (d) 7-(2-tienilszulfinil-acetamido)-3-(4-metil- 1-piperazi-nil-karboniloximetil)-cef-3-em-4-karbonsav, (e)7-(2-tienilszulnnil-acetamido)-3-[(tetrazolo[4,5-b]piridazin-6-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav, (f) 7-(2-tienilszulfinil-acetamido)-3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-fenacilészter, (g) 7-(2-tienilszulfinil-acetamido)-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-benzoiloximetilészter; (h)7-(2-tienilszulfinil-acetamido)-3-(terc-oktiltiometir> -cef-3-em-4-karbonsav, (i) 7-(2-tienilszulfinil-acetamido)-3-acetoximetil-cef-3--em-4-karbonsav-benzoiloximetilészter, (j) 7-(2-tienilszulfinil-acetamido)-3-(N-fenilkarbamoiloximetil)-cef-3-em-4-karbonsav és (k)7-(2-tienilszulfinil-acetamido)-3-(2-merkapto-l,3,4--tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. 114. példa A 25. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-(2-tienilszulf3nil)-propionsav és 7-amino-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav helyett a következő R-konfigurációjú karbonsavakból, illetve cef-3-em-4-karbonsav-származékokból indulunk ki: (a) 3-metil-2-tienilszulfinil-ecetsav, és 7-amino-3-(N-metil-karbamoiloximetil)-cef-3-em-4--karbonsav, (b) o-nitro-p-klór-fenilecetsav és 7-amino-3-benzilkarboniloximetil-cef-3-em-4-karbonsav, (c) 3,4,5-trimetoxi-fenilszulfinil-ecetsav és 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav. A következő R-konfigurációjú termékeket kapjuk: (a) 7-(3-metil-2-tienilszulfinil-acetamido)-3-(N-metilkarbamoiloximetil)-cef-3-em-4-karbonsav, (b) 7-(o-nitro-p-klór-fenilacetamido)-3-benzilkarboniloximetil-cef-3-em-4-karbonsav és (c) 7-(3,4,5-trimetoxifenil-szulfínil-acetamido)-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav. 115. példa A 25. példában leírt módon járunk el, azonban 2-(2--tienilszulfinil)-propionsav helyett a következő R-konfigurációjú karbonsavakat használjuk*fel: (a) l-allil-lH-tetrazol-5-il-szulfinil-ecetsav, (b) 1-fenil-1 H-tetrazol-5-il-szulfinil-ecetsav, (c) l-(p-tolil)-lH-tetrazol-5-il-szulfinil-ecetsav, (d) 1 -benzil-benzimidazol-2-il-szulfinil-ecetsav, (e) 5-klór-tiofen-2-il-szulfinil-ecetsav, (f) 5-hidroxi-tiofen-2-il-szulfinil-ecetsav, (g) l-oxo-piridazin-3-il-szulfinil-ecetsav, (h) 4-ciano-tiofen-2-il-szulfinil-ecetsav, (i) 5-karboxi-tiofen-2-il-szulfinil-ecetsav, (j) l-karboximetil-lH-tetrazol-5-il-szulfinil-ecetsav, (k) 5-trifluormetil-2-il-szulfinil-ecetsav, (1) 5-trifluormetil-4-metil-4H-l ,2,4-triazol-3-il-szulfinil--ecetsav, (m) 1-metilszulfonil-1 H-tetrazol-5-il-szulfinil-ecetsav, (n) 5-amino-tiadiazol-2-il-szulfinil-ecetsav, (o) 5-metoxi-tiofen-2-il-szulfinil-ecetsav, (p) 2-metiltio-6-metil-pirimidin-4-il-szulfinil-ecetsav, (q) 4-metoximetil-4H-triazol-3-il-szulfinil-ecetsav és (r) 2-(2-tienil-szulfinil)-2-(terc-oktil)-ecetsav. A következő R-konfigurációjú termékeket kapjuk: (a) 7-(l-allil-lH-tetrazol-5-il-szulfinil-acetamido)-3-(l- ' -metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (b) 7-(l-fenil-1 H-tetrazol-5-il-szulfinil-acetamido)-3-( 1 --metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (c) 7-(l-[p-tolil]-lH-tetrazol-5-il-szulfinil-acetamido>3--(1-metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (d) 7-(l-benzil-benzimidazol-2-il-szulfínil-acetamido)-3--(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (e) 7-(5-klór-tiofen-2-il-szulfinil-acetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (f) 7-(5-hidroxi-tiofen-2-il-szulfinil-acetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (g) 7-(l-oxo-piridazin-3-il-szulflnil-acetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, (h) 7-(4-ciano-tiofen-2-il-szulfinil-acetamido)-3-( 1 -me-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20