171207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

35 171207 36 oxi-fenilszulfinil]-butiramido)-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk, amely azonos a 62. példa szerint előállított vegyülettel. 99. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban R-konfigurációjú 2-tienilszulfinil-ecetsav helyett R-konfigurációjú 2-(p-hidroxi-benzilszulfinil)-propionsavat használunk fel. 241 mg így kapott terméket a 3. példában leírt módon l-metil-5-merkapto-lH-tetrazollal reagáltatunk. Termékként 92 mg R-konfigurációjú 7-(2-[p-hidroxi-benzilszulfinil]-propionamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk, amely azonos a 63. példa szerint előállított vegyülettel. 100. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban R-konfigurációjú 2-tienilszulfinil-ecetsav helyett R-konfigurációjú 4-(p-hidroxi-fenüszulfmil)-vajsavat használunk fel. 241 mg így kapott terméket a 3. példában leírt módon l-metil-5-merkapto-lH-tetrazollal reagáltatunk. Termékként 76 mg R-konfigurációjú 7-(4-[p-hidroxi-fenilszulfinil]-butiramido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk, amely azonos a 70. példa szerint előállított vegyülettel. 101. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban R-konfigurációjú 2-tienilszulfinil-ecetsav helyett R-konfigurációjú p-hidroxi-benzilszulfinil-ecetsavat használunk fel. 234 mg így kapott terméket a 3. példában leírt módon 2-metil-5-merkapto-l,3,4-tiadiazolíal reagáltatunk. Termékként 61 mg R-konfigurációjú 7-(p-hidroxi-benzilszulfinil-acetamido)-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk, amely azonos a 71. példa szerint előállított vegyülettel. 102. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban optikailag lényegében inaktív fenilszulfinilecetsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet a 3. példában leírt módon l-metil-5-merkapto-lH-tetrazollal reagáltatjuk, majd a terméket nátriumsóvá alakítjuk. 120 mg így kapott nátriumsót a 2. példában leírt módon kezelünk. Termékként 33 mg R-konfigurációjú 7-(fenilszulfinil-acetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk nátriumsó formájában. 103. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban optikailag lényegében inaktív fenilszulfinilecetsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet a 3. példában leírt módon 2-metil-5-merkapto-l,3,4-tiadiazollal reagáltatjuk, majd a terméket nátriumsóvá alakítjuk. 120 mg így kapott nátriumsót a 2. példában leírt módon kezelünk. Termékként 30 mg R-konfigurációjú 7-(fenilszulfinil-acetamido)-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. 104. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban optikailag lényegében inaktív 3-(2-tienilszulfinil)-propionsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet a 3. példában leírt módon 5-merkapto-lH-l,2,3-triazollal reagáltatjuk, majd a terméket nátriumsóvá alakítjuk. 120 mg így kapott nátriumsót a 2. példában leírt módon kezelünk. Termékként 22 mg R-konfigurációjú 7-(3-[2--tienilszulfinil]-propionamido)-3-(lH-l,2,3-triazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. 105. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban optikailag lényegében inaktív 4-(2-piridilszulfinil)-vajsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet a 3. példában leírt módon etántiollal reagáltatjuk, majd a terméket nátriumsóvá alakítjuk. 120 mg így kapott nátriutnsót a 2. példában leírt módon kezelünk. Termékként 35 mg R-konfigurációjú 7-(4-[2-piridilszulfinil]-butiramido)-3-etiltiometil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. 106. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban optikailag lényegében inaktív 2-furilszulfinil-ecetsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet a 3. példában leírt módon nátriumaziddal reagáltatjuk, majd a terméket nátriumsóvá alakítjuk. 120 mg így kapott nátriumsót a 2. példában leírt módon kezelünk. Termékként 29 mg R-konfigurációjú 7-(2-furilszulfinil-acetamido)-3-azidometil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. 107. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban optikailag lényegében inaktív 2-piridilszulfinil-ecetsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet a 3. példában leírt módon 3-merkapto-l-oxo-piridazinnal reagáltatjuk, majd a terméket nátriumsóvá alakítjuk. 120 mg így kapott nátriumsót a 2. példában leírt módon kezelünk. Termékként 31 mg R-konfigurációjú 7-(2-piridilszulfinil-acetamido)-3-(l-oxo-piridazin-3-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. 108. példa 100 mg, a 3. példában leírt módon előállított tiszta 7-(2-tienilszulfinilTacetamido)-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavhoz 30%-os izopropanolos oldat formájában ekvimoláris mennyiségű kálium-2-etilhexanoátot adunk, majd a reakcióelegyet éterrel hígítjuk. A kivált sót leszűrjük, metanol és éter ele-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18