171207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
171207 29 30 69. példa 7-Amino-cef-3-em-4-karbonsavat a 25. példában leírt módon 424 mg R-konfigurációjú 3-(p-toluolszulfinil)-propionsavval reagáltatunk. Termékként 392 mg R-konfigurációjú 7-(3-[p-toluolszulfinil]-propionamido)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. Elemzés a Ci8 H 2 oN20 5 S2 képlet alapján: számított: C: 52,93%, H: 4,93%, N: 6,86%, S: 15,70%; talált: C: 53,2 %, H: 4,5 %, N: 6,5 %, S: 15,2 %. A termék NMR-spektruma alátámasztja a várt szerkezetet. 70. példa 7-Amino-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-ü-tiornetil)-cef-3--em-4-karbonsavat a 25. példában leírt módon 456 mg R-konfigurációjú 4-(p-hidroxi-fenilszulfinil)-vajsavval reagáltatunk. Termékként 245 mg R-konfigurációjú 7--(4-[p-hidroxi-fenilszulfinil]-butiramido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. Elemzés a C20 H22N 6 O 6 S3.H 2 O képlet alapján: számított: C: 43,16%, H: 4,35%, N: 15,10%, S: 17,28%; talált: C: 43,2 %, H: 4,8 %, N: 14,8 %, S: 16,8 %. A termék NMR-spektruma alátámasztja a várt szerkezetet. 71. példa 7-Amino-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3--em-4-karbonsavat a 25. példában leírt módon 428 mg R-konfigurációjú p-hidroxi-benzilszulfinil-ecetsavval reagáltatunk. Termékként 592 mg R-konfigurációjú 7-(p-hidroxi-benzilszulfinil-acetamido)-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. Elemzés a C2 oH2 0 N 4 0 6 S 4 .H 2 0 képlet alapján: számított: C: 43,00%, H: 3,97%, N: 10,03%, S: 22,96%; talált: C: 43,3 %, H: 3,6 %, N: 9,8 %, S: 22,6 %. A termék NMR-spektruma alátámasztja a várt szerkezetet. 72. példa 7-Amino-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3--em-4-karbonsavat a 25. példában leírt módon 468 mg R-konfigurációjú ß-naftalinszulfinil-ecetsavval reagáltatunk. Termékként 516 mg R-konfigurációjú 7-(ß-naftalinszulfinil-acetamido)-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. Elemzés a C23H20N4O5S4 képlet alapján: számított: C: 49,27%, H: 3,60%, N: 9,99%, S: 22,87%; talált: C: 48,9 %, H: 3,5 %, N: 9,6 %, S: 22,5 %. A termék NMR-spektruma alátámasztja a várt szerkezetet. 73. példa A 19. példában leírt módon járunk el, azonban R-konfigurációjú fenilszulfinilecetsav helyett optikailag 5 lényegében inaktív fenilszulfinilecetsavat, 7-amino-cef-3--em-4-karbonsav helyett pedig 7-amino-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet víz és metanol elegyéből többször átkristályosítjuk. R-konfigurációjú 10 7-(fenilszulfinil-acetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil>cef-3-em-4-karbonsavat kapunk; [a]^2 = = +40,1° (c = 1,00%, dimetilformamidban). Elemzés a Ci8 H R N 6 0 5 S 3 képlet alapján: számított: C: 43,71%, H: 3,67%, N: 16,99%, 15 S: 19,45%; talált: C: 43,5 %, H: 3,9 %, N: 16,6 %, S: 19,1 %. 20 74. példa A 20. példában leírt módon járunk el, azonban optikailag lényegében inaktív fenilszulfinilecetsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet víz és metanol 25 elegyéből többször átkristályosítjuk. Termékként R-konfigurációjú 7-(fenilszulfinil-acetamido)-cef-3-em-4--karbonsavat kapunk. 30 75. példa A 19. példában leírt módon járunk el, azonban optikailag lényegében inaktív fenilszulfinilecetsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet a 3. példában 35 leírt módon kezeljük, majd nátriumsóvá alakítjuk. 120 mg így kapott nátriumsót a 2. példában leírt módon 7--(fenilszulfinil-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsavvá alakítunk. Az R-konfigurációjú terméket 20 mg-os hozammal kapjuk. 76. példa A 25. példában leírt módon járunk el, azonban opti-45 kailag lényegében inaktív fenilszulfinilecetsavat használunk fel. A kapott diasztereomer elegyet-a 3. példában leírt módon kezeljük, majd a terméket nátriumsóvá alakítjuk. 120 mg így kapott nátriumsót a 2. példában leírt módon R-konfigurációjú 7-(fenilszulfinil-acetamido)-3-50 -(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsóvá alakítunk. Ezt a vegyületet 24 mg-os hozammal kapjuk. 77. példa A 25. példában leírt módon járunk el, azonban optikailag lényegében inaktív fenilszulfinilecetsavat haszná-60 lünk fel. A kapott diasztereomer elegyet a 3. példában leírt módon kezeljük, majd nátriumsóvá alakítjuk. 120 mg így kapott nátriumsót a 2. példában leírt módon kezelünk. 18 mg R-konfigurációjú 7-(fenilszulfinil-acetamido)-3-azidometil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót 65 kapunk. 15
