171199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4-hidroxi -7,8-dihidro-pteridinek előállítására
13 mi" -klór-6-hidroxi-5-nitró-pirimidin, trietilamin és etanol elegyét 16—20 órán át visazafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és 200 ml végtérfogatra bepároljuk. A kivált drapp, szilárd szemikarbazon-vegyületet 2 n sósavoldathoz adjuk, és az elegyet 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük, szűrjük, majd 0,880 sűrűségű vizes ammónia-oldattal keverés közben, cseppenként adagolva semlegesítjük. A kivált terméket vízzel, etanollal és éterrel mossuk. A kapott terméket közvetlenül felhasználhatjuk a következő lépésben. (c) 2-Amino-4-hidroxi-6-hidroximetil-7,7-dietil-7,8-dihidro-pteridin előállítása 4,0 g 2-amino-4-(r,l'-dietil-3'-hidroxiacetonil)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin 50 ml vízzel készített szuszpenzióját gőzfürdőn melegítjük, és a szuszpenzióhoz a szilárd anyag feloldásához szükséges mennyiségű szilárd nátrium-ditionitot adunk. 5—10 perc elteltével megindul a termék kiválása. Az elegyet további 10 percig melegítjük, majd lehűtjük. A kivált terméket kiszűrjük, vízzel etanollal, és éterrel mossuk, majd tisztítás céljából 2 n sósavoldatban oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrletet ammóniával óvatosan pH = 8,0 értékre lúgosítjuk. Termékként élénksárga színű 2-amino-4--hidroxi-6-hidroximetil-7,7-dietil-7,8-dihidro-pteridint kapunk; e vegyület 300 C° fölött bomlik. 2. példa 2-Amino-4-hidroxi'6-hidroximetil-7-spiro-ciklohexil-7,8-dihidro-pteridin előállítása (I általános képletű vegyület, R = CH2OH, R 1 + R 2 = spiro-ciklohexil) (a) Ciklohexilidén-ecetsav-etilészter előállítása (VII általános képletű vegyület, R1 + R 2 = spiro-ciklohexil, Alk = etil) Gömblombikba 16 g nátriumhidridet mérünk be, 200 ml nátriumon szárított benzolt adunk hozzá, és a lombikot oxigénmentes száraz nitrogéngázzal átöblítjük. Az elegyhez 1 óra alatt 164,3 g (kis fölöslegben vett) trietilfoszfonoacetátot (VIII általános képletű vegyület, Alk = etil) adunk; a beadagolás közben az elegyet 0 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 0 C°-on keverjük, majd 0 C°-on 65,4 g ciklohexanont (IX általános képletű vegyület, R1 + R 2 = spiro-ciklohexil) adunk hozzá. A ciklohexanon beadagolása után (körülbelül 40 perc elteltével) az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegy már csak nehezen keverhető, mert ragacsos nátrium-dietil-foszfát csapadék válik ki. A reakcióelegyet 15 percig 60—65 C°-on keverjük; ezen a hőmérsékleten az elegy könnyen keverhető. Az elegyet 15 C°-ra hűtjük, a benzolos oldatot dekantálással elkülönítjük, és a szilárd anyagot benzollal mossuk. Az anyalúgot egyesítjük a mosófolyadékkal, és bepároljuk. A halványsárga, olajos maradékot desztilláljuk. 62 g (55,4%) ciklohexilidén-ecetsav-etilésztert kapunk. A színtelen, olajos termék forráspontja 86— 88 C°/2 Hgmm (b) 2-Ciklohexilidén-etanol előállítása (VI általános képletű vegyület, R1 + R 2 — spiro-ciklohexjl) 5 1. eljárásváltozat: 58,8 g ciklohexilidén-ecetsav-etilészter 300 ml vízmentes éterrel készített oldatához 0 C°-on, részletekben 100 g nátrium-dihidro-bisz-etoximetoxi-aluminát 70%-10 os benzolos oldatát adjuk. A reakcióelegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a redukálószer fölöslegét vízzel elbontjuk. A szilárd nátriumaluminátot leszűrjük, és a szűrletet 4 X 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatokat egyesítjük, telített 15 vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A halványsárga, olajos maradékot desztilláljuk. 31 g (70%) színtelen, olajos 2-ciklohexilidén-etanolt kapunk; fp.: 80C°/2Hgmm. 2. eljárásváltozat: 60 g ciklohexilidén-ecetsav-etilészter 300 ml vízmentes 25 éterrel készített, 0 C°-os oldatához részletekben 15 g lítium-alumínium-hidrid 150 ml vízmentes éterrel készített szuszpenzióját adjuk. Az adagolás alatt az elegyet 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 15 percig az adagolás hőmérsékletén, 30 majd 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. A redukálószer fölöslegét telített vizes nátriumszulfát-oldattal elbontjuk, és az éteres oldatot az 1. eljárásváltozatnál leírt módon feldolgozzuk. 23 g (51%) 2-ciklohexilidén-etanolt kapunk. (c) 3-Klór-2-nitrozo-3-spiro-ciklohexil-propan-l-ol előállítása (V általános képletű vegyület, R2 = = CH2 OH, R 1 + R 2 = spiro-ciklohexil, Hal = Cl) 40 23 g 2-ciklohexilidén-etanol 76 ml jégecettel készített oldatához 21,5 g amilnitritet adunk, és a reakcióelegyet sós jégfürdőn hűtjük. Az elegybe keverés közben 23 ml tömény hideg sósavoldatot csepegtetünk. A beadagolás 45 után az elegyet 30 percig az adagolás hőmérsékletén keverjük, majd acetonos szárazjégfürdőbe merítjük. 10 perc elteltével a kivált drappos szilárd anyagot leszűrjük, hideg metanollal mossuk, és acetonból átkristályosítjuk. 15 g (43%) 3-klór-2-nitrozo-3-spiro-50 -ciklohexil-propan-1-olt kapunk. A színtelen, tűkristályos termék 130 C°-on olvad. (d) 3-Amino-l-hidroxi-3-spiro-ciklohexil-2-hidroxi-55 imino-propán-hidroklorid előállítása (IV általános képletű vegyület, R=CH2 OH, R 1 +R 2 = = spiro-ciklohexil, Hal = Cl) 14,5 g 3-klór-2-nitrozo-3-spiro-ciklohexil-propan-l-60 -ólhoz telített metanolos ammóniaoldatot adunk, és az elegyet szorosan ledugaszolt lombikban 3 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 1,5 órán át ammónia-atmoszférában visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. Az oldószert 65 lepároljuk, a sárga, olajos maradékot forró benzollal 7
