171199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4-hidroxi -7,8-dihidro-pteridinek előállítására
11 171199 12 szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A kapott 23 g halványsárga, olajos maradékot desztilláljuk. 18,5 g (60%) színtelen, viszkózus, olajos 3-etil-pent-2-en-l-olt kapunk; fp.: 60 C°/4 Hgmm. 2. eljárás változat: 33,7 g 3-etil-pent-2-en-karbonsav-etilészter 100 ml vízmentes éterrel készített oldatába 0C°-on 8,2 g lítium-alumínium-hidrid vízmentes éterrel készített szuszpenzióját csepegtetjük. A redukálószer beadagolása után a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0 C°-ra hűtjük, és a lítium-alumínium-hidrid fölöslegét telített vizes nátriumszulfát-oldattal elbontjuk. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extráktumot az 1. eljárásváltozatban leírt módon dolgozzuk fel. 19 g (77%) 3-etil-pent-2-en-l-olt kapunk. (c) 3-Klór-3-etil-2-nitrozo-pentan-l-ol előállítása (V általános képletű vegyület, R=CH 2OH, Ri=R2=etil,Hal=Cl) 23 g 3-etil-pent-2-en-l-ol és 22,4 g amilnitrit 46 ml jégecettel készített, sós jégfürdőn tartott (0 C°-os) elegyébe 1,5 óra alatt 23 ml tömény sósavoldatot csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet 30 percig 0 C°-on keverjük, majd acetonos szárazjégfürdőbe merítjük. 15 perc elteltével a kivált fehér, pépszerű anyagot leszűrjük, vízzel és hideg metanollal mossuk, és benzolból átkristályosítjuk. 13 g (36%) 3-klór-3-etil-2-nitrozo-pentan-1-olt kapunk. A színtelen, kristályos termék 110 C°-on olvad. (d) 3-Amino-3-etil- l-hidroxi-2-hidroxiimino-pentan-hidroklorid előállítása (IV általános képletű vegyület, R =CH2OH, R 1 =R 2 =etil) Keverővel és adagoló tölcsérrel felszerelt háromnyakú gömblombikba 10 g 3-klór-3-etil-2-nitrozo-pentan-l-olt mérünk be, és a szilárd anyaghoz telített metanolos ammóniaoldatot adunk. A lombikot bedugaszoljuk, a dugókat rézhuzallal rögzítjük, és az elegyet 2 napig szobahőmérsékleten keverjük. Átlátszó sárga oldatot kapunk. Az oldószert szobahőmérsékleten vákuumban lepároljuk, a sárga, olajos maradékot forró benzollal eldörzsöljük, és a benzolt dekantálással elkülönítjük. A maradékot etanolban oldjuk, az oldhatatlan ammóniumkloridot kiszűrjük, és a szűrletet szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A sárga, olajos maradékot forró acetonnal eldörzsöljük. A kivált fehér szilárd anyagot leszűrjük, acetonnal mossuk, és 2-butanolból átkristályosítjuk. 5 g (46%) 3-amino-3-etil-l-hidroxi-2--hidroxiimino-pentán-hidrokloridot kapunk. A színtelen, tűkristályos termék 182—184 C°-on olvad. (e) 2-Amino-4-hidroxi-6-(l,l-dietil-3-hídroxi-2--hidroxiimino-propilamino)-5-nitro-pirimidin előállítása (II általános képletű vegyület; R = = CH2OH, R 1 =R 2 = etil, Z = hidroxiimino) 2,6 g 2-amino-4-klór-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin (III általános képletű vegyület, Hal = klór) 50 ml vízmentes etanollal készített szuszpenziójához 2,66 g 3-amino-3--etil-1-hidroxi-Z-hidroxiimino-pentán-hidrokloridot és 2,89 g vízmentes trietilamint adunk, és a reakcióelegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet szobahőmérsékleten vákuumban 5 szárazra pároljuk. A sárga, olajos maradékot hideg vízzel eldörzsöljük. A kivált sárga szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és csontszenes derítés közben vízből átkristályosítjuk. 1,3 g (30%) 2-amino-4-hidroxi-6-(l,l-dietil-3-hidroxi-2-hidroxiimino-propilamino)-10 -5-nitro-pirimidint kapunk. A finom, fehér, kristályos anyag 250 C° fölött olvad bomlás közben. (f) 2-Amino-4-hidroxi-6-hidroximetil-7,7-dietil-7,8-dihidro-pteridin előállítása (I általános kép-15 létű vegyület, R = CH2OH, R 1 = R 2 = etil) 450 mg 2-amino-4-hidroxi-6-(l,l-dietil-3-hidroxi-2--hidroxiimino-propilamino)-5-nitro-pirirnidin 0,1 mólos nátriumhidroxid-oldattal készített meleg oldatához 20 részletekben addig adunk nátrium-ditionitot, amíg az oldat színe vörösből igen halvány sárgába nem megy át. Szilárd anyag sem hűtésre, sem a pH változtatásának hatására nem válik ki. Az oldatot bepároljuk, a terméket etanollal kivonjuk, és az oldhatatlan szervetlen anya-25 got kiszűrjük. Ezt a műveletet megismételjük. Az extraktumokat egyesítjük, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot csekély mennyiségű vízben oldjuk. A vizes oldatot 2,5X28 cm méretű Amberlite CG. 50 ioncserélő gyantaoszlopón bocsátjuk át, és az oszlopot 30 vízzel eluáljuk. Két fő fluoreszcens sávot kapunk. Az első sávnak megfelelő anyagot tartalmazó oldat bepárlásakor 10 mg (3%) terméket kapunk, amely a cím szerinti vegyület 6-karboxaldehid-származéka. Ez a termék élénk narancsvörös por. A második sávnak meg-35 felelő anyagot tartalmazó oldat bepárlásakor 160 mg (44,5%) élénksárga, porszerű 2-amino-4-hidroxi-6--hidroximetil-7,7-dietil-7,8-dihidro-pteridint különítünk el; op.: > 300 C° (bomlás). A 2-amino-4-hidroxi-6-hidroximetil-7,7-dietil-7,8-di-40 hidro-pteridint a következőképpen is előállíthatjuk: (a) 3-Amino-3-etil-l-hidroxi-pentán-2-on-szemikarbazon-hidroklorid előállítása 45 Az 1. példa (d) lépése szerint előállított 3-amino-3--etil-l-hidroxi-2-hidroxiimino-pentán-hidrokloridot híg sósavoldattal kezeljük. Hidrolízis útján 3-amino-3-etil-l-hidroxi-pentán-2-on-hidrokloridot kapunk. 1 mólekvivalens szemikarbazid-hidrokloridot a lehető 50 legkisebb mennyiségű vízben oldunk, és az oldathoz keverés közben a habzás megszűnéséig 1 mólekvivalens nátrium-hidrogénkarbonátot adunk. Az elegy pH-ját 4-re állítjuk, az elegyhez részletekben, keverés közben 1 mólekvivalens 3-amino-3-etil-l-hidroxi-pentán-2-on-55 -hidrokloridot adunk, majd a rendszert 30 percig gőzfürdőn melegítjük. A kivált terméket kiszűrjük, etanollal és éterrel mossuk, majd további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben. (b) 2-Amino-4-(l', 1 '-dietil-3'-hidroxi-acetonil> -amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidin előállítása Az előző lépésben előállított 3-amino-3-etil-l-hidroxi-65 -pentán-2-on-szemikarbazon-hidroklorid, 2-amino-4-6
