171166. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új epoxi-androsztánok előállítására
171166 7 8 don állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a jégre öntés után kapott anyagot 40-szeres mennyiségű éterrel keverjük. A nem oldódó mellékterméket szűrjük, az étems szörletet bepároljuk, és a kapott olajos konzisztenciájú bepárlási maradékot 250 ml n-hexánnal keverve tisztítjuk. A kivált kristályos terméket szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 130 g (38%) 5a,6ß-dihidroxi-17-brom-androszta-2,16-dién. Op.: 170—175 °C. [a]2 ^ = +25,1° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C]9 H 27 Br0 2 összegképletre számolva: elméleti: C 62,20%, H 7,35%, Br 21,8%; talált: C 62,00%, H 7,12%, Br 21,6%. 6. példa 2«,3a,16a,17<x-diepoxi-17ß-brom-5a-androsztan 90 g (0,27 mól) 17-bróm-5a-androszta-2,16-diént 1100 ml kloroformban oldunk, majd szobahőmérsékleten 0,81 mól m-klör-perbenzoesav 1600 ml 7,2%-os kloroformos oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután 0 °C-ra hűtjük, és jeges hűtés közben 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel pH 7 érték eléréséig savszennyezés-mentesre mossuk. Elválasztás után a kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. Az olajos konzisztenciájú bepárlási maradékot 100 ml éterrel eldörzsöljük, szűrjük és a szűrőn fennmaradt nyersterméket acetonitrilből átkristályosítjúk. Kitermelés: 85,7 g (87%) 2a,3oc,16a,17a-diepoxi-17ß-bróm-5a-androsztán. Op.: 160—162 °C. [ag = +73,5° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C19 H 27 Br0 2 összegképletre számolva: Elméleti: C 62,00%, H 7,35%, Br 21,80%; talált: C 61,79%, 117,20%, Br21,7%. 7. példa 5a-hidroxi-6ß-klor-17-bróm-androszta-2,16-dién 95 g (0,258 mól) 5<x,6ß-dihidroxi-17-brom-androszta-2,16-dién-t 950 ml vízmentes piridinben oldunk, majd szobahőmérsékleten, keverés közben 21 ml (0,276 mól) rnetänszulfonsav-kloridot adagolunk az oldathoz. A reakcióelegyet 16 órán át állni hagyjuk, majd intenzív keverés közben 9 liter jeges vízhez adagoljuk és a kivált nehezen kezelhető csapadékot 1500 ml metilén kloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot 10%-os vizes sósavoldattal piridin-mentesre, majd vízzel semlegesre mossuk, ezt követően nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot — mely 5a-hidroxi-6(a-kiór-17-bróm-androszta-2,16-dién és 5a,-6a-epoxi-17-bróm-androszta-2,16-dién keveréke — dietiléterben föloldjuk, majd pH 2—3 érték eléréséig sósavas étert adunk hozzá és a kapott 5a-hidroxi-6ß-klor-17--bróm-androszta-2,16-dién-t 10-szeres mennyiségű petroléterrel szobahőfokon keverve tisztítjuk. Kitermelés: 79,0 g (79,0%) 5a-hidroxi-6ß-klor-17-brom-androszta-2,16-dién. Op.: 125—126 °C. t«Jo = + 3,8° <c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C19 H 26 BrC10 összegképletre számolva: elméleti: C 59,10%, H 6,73%, Br 20,62%, Cl 9,17%; talált: C53,9%, H 6,51%, Br 20,37%, Cl 8,7%. 8. példa 2a,3a,16a,17a-diepoxi-5a-hidroxi-6ß-klor-17ß-brom-androsztán 42 g (0,109 mól) 5a-hidroxi-6ß-klor-17-brom-androszta-2,16-dién-t 360 ml kloroformban oldunk, majd 915 ml 5%-os kloroformos perbenzoesav-oldatot (0,332 mól) adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten 10%-os nátriumhidroxid-oldattal és ezt követően vízzel pH 7 érték eléréséig mossuk. A két fázist elválasztjuk, a kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. Kitermelés: 43 g (94%) 2a,3a,16a,17a-diepoxi-5<x-hidroxi-6ß-klor-17-bróm-androsztán. Op.: 150—152 °C. [a]2 , 5 = + 19,5° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C19 H 26 BrC10 3 összegképletre számolva: elméleti: C 54,60%, H 6,22%, Br 19,10%, Cl 8,50%; talált: C 54,41%, H 6,00%, Br 18,79%, Cl 8,30% 9. példa 5oc,6a-epoxi-17-bróm-androszta-2,16-dién A 7. példában leírtakkal analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a metilénkloridos extraktum bepárlása után nyert vegyületkeveréket a kiindulási anyagra számított, 16-szoros mennyiségű etanolban oldjuk, majd a kiindulási anyag egyötödének megfelelő nátriumhidroxid 12%-os vizes oldatát adjuk az oldathoz. A reakcióelegyet 10 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és a reakcióelegy pH-értékét ecetsavval 7-re állítjuk be. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot vízzel eldörzsöljük, s a kivált terméket szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, és foszforpentoxid fölött vákuumban szárítjuk. A kapott terméket acetonitrilből kristályosítjuk. Kitermelés: 89% 5a,6a-epoxi-17-bróm-androszta,-2,16-dién. Op.: 146—147 °C. [a]2 * = - 18,3° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C19 H 25 BrO összegképletre számolva: elméleti: C 65,40%, H 7,16%, Br 22,80%; talált: C 65,20%, H 6,98%, Br 22,57%. 10. példa 2a,3«,5a,6a,16a,17a-triepoxi-17ß-brom-androsztan 19,5 g (0,056 mól) 5a,6<x-epoxi-17-bróm-androszta-2,16-dién-t 125 ml kloroformban oldunk, majd 460 ml 5%-os kloroformos perbenzoesav-oldatot (0,168 mól) 10 15 20j 25 30 35 40 45 50 55 60 4
