171160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására

9 17116° 10 ból kiindulva a cím szerinti terméket kapjuk. Etanolból végzett átkristályosítás után a kapott termék olvadáspontja 148-148,5 C°. Hozam: 62%. 5. példa 4'-nitrovalerofenon-0-(2-aminopropii)-oximhidroklorid A 2. példában leírtak szerint járunk el, és így 4'-nitrovalerofenonból (forráspontja 0,03 Hgmm nyomáson 128-132 C°) és 2-aminoxi-l-metiletilamin-dihidrokloridból kiindulva a cím szerinti terméket kapjuk. A termék acetonitril-éter elegyből történő átkristályosítás után 148-149 C° hőmérsékleten olvad. Hozam: 69%. 6. példa 4'-nitro-2-propoxiacetofenon-0-(2-aminopropii)-oxim-fumarát (1:1) A 3. példában leírtak szerint járunk el, és így 4'-nitro-2-propoxi-acetofenonból (olvadáspontja 49—50 C°) és 2-aminoxi-l-metiletilamin-dihidrokloridból kiindulva a cím szerinti terméket állítjuk elő. A termék olvadásontja etanolból végzett átkristályosítás után 141-142 C°. Hozam: 50%. 7. példa 3'-klór-5-metoxi-4'-nitrovalerofenon-0-(2-aminopropil)-oxim-fumarát (1:1) A 3. példában leírtak szerint járunk el, és így 3'-klór-5-metoxi-4'-nitrovalerofenonból (olvadáspontja 54,5-56 C°) és 2-aminoxi-l-metiletilamin-dihidrokloridból kiindulva a cím szerinti terméket kapjuk. A termék etanol-acetonitrilből történő átkristályosítás után 140-142 C° hőmérsékleten olvad. Hozam: 35%. 8. példa 4'-nitrovalerofenon-0-(2-aminoetil)-oximhidroklorid 10 mmól 4'-nitrovalerofenon-0-(2-tritilamino-etil)-oximot 50 ml 90%-os ecetsavban oldunk. Az elegyet 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 50 ml éterben oldjuk. A keletkezett oldatot 50 ml 0,2 normál sósavoldattá extraháljuk, és az .extraktumot 10 ml 2n nátriumhidroxid-oldattal történő lúgosítás után 50, majd 25 ml metilénkloriddal extraháljuk. Nátriumszulfát felett történő szárítás, majd vákuumban történő bepárlás után a keletkezett bázist a cím szerinti hidrokloriddá alakítjuk át, alkoholos sósavoldattal. A termék etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 107-108 C° hőmérsékleten olvad. Hozam: 69%. 9. példa 4'-nitro-2-propoxiacetofenon-0<2-aminoetil)-oxim-hidroklorid 10 mmól 4'-nitro-2-propoxiacetofenon-oxim, 10,4 mmól 2-klóretil-amin-hidroklorid és 1,4 g porított káliumhidroxid elegyét 25 ml dimetilformamidhoz adjuk, 10C° hőmérsékleten történő keverés közben. Az elegyet további két napig keverjük szobahőmérsékleten, majd a dimetilformamidot vákuumban lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az elegyhez 2 n sósavat adunk, pH = 3-érték eléréséig. A maradék oximot éter hozzáadásával elválasztjuk, ezután 30 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk az elegyhez. Az elegyet háromszor éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat kétszer 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az éter vákuumban történő ledesztillálása után a maradékot vízmentes etanolban oldjuk, és a maradékot alkoholos sósavoldat hozzáadásával a cím szerinti termékké reagáltatjuk« A termék alkohol-éter elegyből történő átkristályosítás után 128-130 C° hőmérsékleten olvad. Hozam: 42%. 10. példa 4'-nitro-2-propoxiacetofenon-0-(2-aminoetil)-oximhidroklorid a) 2,3 g etilénoxidot vezetünk 30 mmól 4'-nitro-2-propoxiacetofenon-oxim 50 ml vízmentes etanolos oldatába, melyben előzőleg 0,007 lítiumot oldottunk. A bevezetést keverés közben 45 C° hőmérsékleten végezzük nitrogénáram segítségével, majd a keverést 60 C° hőmérsékleten folytatjuk tovább, egy órán át. 0,6 ml ecetsav hozzáadása után az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot éterben felvesszük és vízzel mossuk. Nátriumszulfát felett történő szárítás, majd az éter ledesztillálása után a kapott terméket szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, eluensként metilénkloridot használva. Az oldószer lepárlása után az 0-(2-hidroxietil)-oximot olajként kapjuk. b) 22 mmól fenti termék 120 ml metilénkloriddal készített oldatához 4,5 ml trietilamint adunk —5 és —10 C° között végzett keverés közben, majd az elegyhez 20 perc alatt 24 mmól (1,9 ml) mezilkloridot csepegtetünk. A keverést további 30 percen át 0 C° hőmérsékleten folytatjuk, majd a reakcióelegyet vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Nátriumszulfát felett történő szárítás és metilénklorid vákuumban történő lepárlása után kapjuk az 0-(2-meziloxietil)-oximot. c) 26 mmól fenti termék 100 ml metanollal készített oldatát, mely 12 g ammóniát is tartalmaz, autoklávban, 80 C° hőmérsékleten, 16 órán át melegítjük. Lehűtés után a metanolt vákuumban 5