171159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására

7 171159 8 vegyülettel, ahol M' alkálifématom és R" ciano-, metoxi-, etoxi- vagy metoxietoxi-csoport, reagáltatunk. A reakciót előnyösen valamely közömbös oldószerben, például etanolban, dimetilszulfoxidban vagy dimetilformamidban és hasonló oldószerekben vitelezzük ki„ A reakcióhőmérséklet 0C° és 70 C° között mozog. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R oxigénatomot tartalmaz, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (IX) általános képletű vegyületet, ahol M' alkálifématom és n értéke 4 vagy 5, egy (X) általános képletű vegyülettel, ahol R3 halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, vagy egy -(S04

)m csoport, és R'" metil-, etilvagy metoxietil-csoport, reagáltatunk. 1 A reakciót előnyösen valamely közömbös oldószerben, például toluolban vagy dimetilformamidban, hajtjuk végre. A reakció általában 0C° és 80 C° közötti hőmérsékleten játszódik le. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R oxigénatomot tartalmaz, még úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet, ahol R"" metoxi-, etoxi-, metoxietoxi-, metoximetil-csoport vagy klóratom, redukálunk. A redukciót valamely redukáló szerrel, például fémhidriddel, így lítiumalurnínium-trirnetoxihidriddel, valamely oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban és hasonló oldószerekben 0C° és 25 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (XII) általános képletű vegyületet, amelyben R jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik és R4 valamely védőcsoport, például tritil-csoport, hidrolizálunk. A reakciót valamely vízzel elegyíthető közömbös oldószerben, savas körülmények között, szobahőmérséklettől 100 C°-ig terjedő reakcióhőmérsékleten játszatjuk le. Az (I) általános képletű vegyületeket még úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (XIII) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, vagy e vegyület valamely sóját, salétromossawal diazotálunk és a reakcióterméket valamely alkálimetilszulfiddal és rézzel reagáltatjuk. A diazotálást valamely erős savas közegben folytatjuk le, míg az ezt követő átalakítást gyengén savas közegben végezzük. A reakciófolyamat -10 C° és +5 C° között megy végbe. Egy más módszer szerint úgy is előállíthatunk (I) általános képletű vegyületeket, hogy valamely (XIV) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, metilezünk. A metilezést valamely metilező szerrel, például dimetilszulfáttal, előnyösen közömbös oldószerben, például vízben, valamely bázis, például nátriumhidroxid, jelenlétében végezzük. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R oxigénatomot vagy klóratomot tartalmaz, úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (XV) általános képletű vegyületet, ahol R"" jelentése a (XI) általános képletnél megadottakkal egyezik, redukálunk. Megfelelő redukálószer például valamely fémhidrid, így lítiumalumínium-trimetoxihidrid, lehet. A reakciót valamely közömbös oldószerben, például tetrahidrofuránban, 0 C° és 25 C° közötti hőmér-5 sékleten vitelezzük ki. A találmány szerinti eljárást részletesebben a következő példákban írjuk le. 10 1 • példa 5-metoxi-4'-metiltiovalerofenon-0--(2 -aminoetil)oxim-hidroklorid 15 8 mmól (1,9 g) 5-metoxi-4'-metiltiovalerofenon (olvadáspont 44-45 C°), 8,4 mmól (1,25 g) 2-amino-oxietilamin-dihidroklorid és 4 ml piridin 8 ml abszolút etanollal készített elegyét 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a 20 piridint és az etanolt vákuumban lepároljuk és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot petroléterrel mossuk és utána 15 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk az oldathoz, ezt követően pedig háromszor extraháljuk 40 ml éterrel. Az éteres kivonatot 25 20 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ezután háromszor lepárlást végzünk (a piridin eltávolítása érdekében), majd a keletkező olajat abszolút etanolban oldjuk. 30 Az oldathoz egyenértéknyi mennyiségű 2 n alkoholos sósavat adunk, utána az etanolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot (1:4 arányú) etanol/éter-elegyből kikristályosítjuk. A kapott vegyület olvadáspontja 112-113,5 C°. Hozam: 60%. 2. példa 5-etoxi-4'-metiltiovalerofenon-0-40 -(2-aminoetil)oxim-fumarát (1:1) A fenti cím szerinti vegyület szabad bázisát az előző példában leírt módon kapjuk 5-etoxi-4'-metiltiovalerofenonból (olvadáspont 62-63,5 C°). A 45 keletkező olajat abszolút etanolban oldjuk és mólegyenértéknyi fumársavat adunk az oldathoz. Az elegyet ezután mindaddig melegítjük, ameddig oldatot nem kapunk, amelyből a cím szerinti vegyület +5 C°-on kikristályosodik. 50 A kristályokat leszívatással elkülönítjük, hideg etanollal mossuk és levegőn szárítjuk. A kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja 150—151,5 C°. Hozam: 66%. 3. példa 5-(2-metoxietoxi)-4'-metiltiovalerofenon-0--{2-aminoetil)oxim-fumarát (1 :1) 60 6,3 mmól (1,8 g) 5-(2-metoxietoxi)-4'-metiltiova-lerofenon (olvadáspont 39,5-41,5 C°), 6,3 mmól (0,94 g) 2-aminoxietilamin-dihidroklorid és 1 ml piridin elegyét 6 ml abszolút etanolban visszafolya-65 tás közben melegítjük 3 óra hosszat. A folyamatot 4