171159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására
9 171159 10 az 1. példában megadott módon végezzük. A keletkező olajat 20 ml abszolút etanolban oldjuk és mólegyenértéknyi mennyiségű fumársavat adunk az oldathoz. Ezután addig melegítjük a reakcióelegyet, amíg átlátszó oldatot nem kapunk. Ezt követően 5 az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot etanol/éter-elegyből átkristályosítjuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek az olvadáspontja 137,5-138,5 C°. Hozam: 58%, 10 4. példa 6-metoxi-4'-metiltiokaprofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorid 15 25 mmól (6,3 g) 6-metoxi-4'-metiltiokaprofenon (olvadáspont 53-56 C°), 25,5 mmól (3,8 g) 2-amino-oxietilamin-dihidroklorid és 10 ml piridin elegyét 25 ml abszolút etanollal együtt keverjük 20 3 napon keresztül szobahőmérsékleten. A reakcióterméket ezután az 1. példában leírt módon hidrokloridsóvá alakítjuk, amelyet (1:1 arányú) benzol-petroléter-elegyből, majd acetonitrilből átkristályosítunk. A kapott cím szerinti vegyület 25 olvadáspontja 86-87,5 C°. Hozam: 87%. 5. példa 30 5-ciano-4'-metiltiova)erofenon-0'-(2-aminoetil)oxim-hidroklorid 4,3 mmól (l,0g) 5-ciano-4'-metiltiovalerofenon (olvadáspont 81,5-83,5 C°), 4,3 mmól (0,35 g) 35 nátriumacetát és 12 ml etanol 1 ml vízzel készített elegyét szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 4.3 mmól (0,64 g) 2-amino-oxietilamin-dihidrokloridot adunk keverés közben az elegyhez és a keverést 5 óra hosszat tovább folytatjuk. Az 40 elegyet ezután részben bepároljuk vákuumban és a maradékot vízzel hígítjuk, majd éterrel kétszer extraháljuk. A kivonathoz 4 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk és metilénkloriddal háromszor extraháljuk, A kivonatot vízzel, 5%-os vizes 45 nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és háromszor toluolt párolunk le róla. A keletkező olajat abszolút etanolban oldjuk és egyenértéknyi mennyiségű 2 n alkoholos sósavat 50 adunk az oldathoz. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot (1:3 arányú) etanol-éter-elegyből átkristályosítjuk, ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek az olvadáspontja 129-131 C°. Hozam: 75%. 55 6. példa 6-ciano-4'-metiltiokaprofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorid 60 Az 1. példában leírt módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 113—115,5 C°, 6-ciano-4'-metiltiokaprofenonból (olvadáspont 49,5-51 C°). Hozam: 74%. 65 7. példa 5-klór-4'-metiltiovalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-fumarát (1:1) Az 5. példában leírt módon járunk el, de fumársavat alkalmazunk sósav helyett, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek az olvadáspontja 149-151 C°. Kiindulási vegyületként 5-klór-4'-metiltiovalerofenont alkalmazunk (olvadáspont 87-89 C°)5 Hozam: 70%, 8, példa 5-ciano-4'-metiltiovalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorid 8,0 mmól (4,2 g) 5-ciano-4'-metiltiovalerofenon-0-(2-tritilaminoetil)oximot feloldunk 40 ml 90%-os ecetsavban. Az. oldatot szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk és utána vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 80 ml éterben oldjuk és 40 ml 0,2 n sósavval extraháljuk. A kivonatot 10 ml 2n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 50 ml, majd 25 ml metilénkloriddal extraháljuk. A keletkező oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 70 ml abszolút etanolban oldjuk és a cím szerinti vegyületté alakítjuk, amelynek az olvadáspontja 129-131 C°, oly módon, hogy etanolos sósavat adunk hozzá. Hozam: 58%. 9. példa 5-metoxi-4'-metiltiovalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorTd -5,0 mmól (1,26 g) 5-metoxi-4'-metiltiovalerofenonoximot (olvadáspont 67,5—69 C°), 5,3 mmól (0.60 g) 2-klóretilaminhidrokloridot és 0,7 g káliumhidroxid-port keverés közben 10C°-on hozzá-' adunk 12,5 ml dimetilformamidhoz. Az elegyet 2 napig szobahőmérsékleten keverjük, utána a dimetilformamidot vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízbe visszük és 2 n sósavval 3-as pH-ra savanyítjuk. A visszamaradó oximot éterrel oldjuk, majd 15 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és az oldatot éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres rétegeket 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az étert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot abszolút etanolban felvesszük, majd az oldatot etanolos sósavval megsavanyítjuk. Az ily módon kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja 112-113,5 C°. Hozam: 47%. 10. példa 5-(2-metoxietoxi)-4'-metiltiovalerofenon-0-<2-aminoetil)oxim-fumarát (1:1) 7 mmól (2,3 g) 5-(2-metoxietoxi)-4'-metiltiovalerofeno-etilénketált és 7 mmól (1,0 g) 2-amino-oxietil-5
