171157. lajstromszámú szabadalom • Eljrásá pirimido[4,5-b]kinolin-4-(3H)-on-2-karbonsav-származékok előállítására
19 171157 20 C) A 7,8-dimetoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítása Keverővel, visszafolyató hűtővel és Dean-Stark feltéttel felszerelt gömblombikba 50 ml oxálsav-dietilésztert és 80 ml xilolt adunk, majd forralás közben 3,0 g (0,012 mól) 6,7-dimetoxi-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot adunk az elegyhez. 4óra alatt desztillációval eltávolítjuk és összegyűjtjük a xilolt, vizet és az etanolt. Amikor az összes xilol eltávozott a reakcióelegyből, 185 C° hőmérsékletre melegítjük fel, majd 100 C° hőmérsékletre hűtjük és lassan 300 ml kloroformhoz öntjük. Lehűtjük a kloroformos oldatot és a kivált barna színű csapadékot szűréssel elkülönítjük. Aktív szénnel színtelenítjük a szűrletet, töményítjük és. lehűtjük, amikor kristályosodás indul meg. Forró kloroformban oldjuk a kristályos terméket, aktív szénnel színtelenítjük és szűrjük. A szűrletet töményítve halványsárga kristályos termékként 0,59 g (kitermelés 15%), 273-274 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó 7,8-dimetoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilésztert kapunk. R° R2 R3 R4 -0-n-C4 H 9 , H -OCH3 -OCH3 -OC2 H s H -OCH3 H -OQHs -OCH3 H H -OC2 H s H H -OCH3 -OC2 H 5 H -OCH3 -OCH3 -OC2 H 5 H -OC2 H 5 -0-n-C4 H, -OC2 H 5 H -OC2 H 5 -OCH2 C 6 H 5 -OC2 H 5 H -OC2 H 5 -OCH3 -OC2 H 5 H -OC2 H s -OC2 H s -OC2 H s H -0-CH2 CH 2 D) A 7,8-dimetoxi-pirimido[4,5-b]kinolin- 50 -4(3H)-on-2-karbonsav előállítása 37,5 ml 5%-os vizes nátriumhidroxidban 250 mg (7,4 mmól) 7,8-dimetoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilésztert oldunk, az oldatot 55 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az észter 10 percen belül oldódik, majd fokozatosan világos színű csapadék válik ki az oldatból. Lassan 13 ml 10%-os vizes hidrogénklorid oldatot adunk a reakcióelegyhez, amikor a világos színű csapadék felöl- 60 dódik és sárga színű csapadék válik ki az oldatból. 45 percen át keverjük a savas pH-jú szuszpenziót, majd szűrjük. A szűrési maradékot vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk, amikor, sárga színű termékként 140 mg (kitermelés 63%), 65 Elemanalízis a C16 H 15 N 3 0 5 képlet alapján: számított: C =58,41%, H =4,60%, N =12,77%, mért: C =57,91%, H=4,53%, N = 13,37%. Eljárhatunk oly módon is, hogy 0,5 g (2 mmól) 6,7 -dime toxi-2-aminokinolin-3-karbonsavarnidból, 0,43 g (44 mmól) cianohangyasavas-etilészterből és 30 ml benzolból készült reakcióelegyet három napon át visszacsepegő hűtő alatt forralunk, majd lehűtjük és a szűrési maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldat töményítése után kapott terméket kloroformból kikristályosítjuk. A C) eljárásváltozat alatt megadott első eljárást a B) eljárásváltozat szerinti eljárással előállított megfelelő alkoxicsoporttal szubsztituált 2-aminokinolin-3-karbonsavamid reagenssel és a megfelelő oxálsavészter-származékkal megismételve előállítjuk azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol R1 hidrogénatom és R°, R2 , R 3 , R 4 és R s az alábbiakban megadott jelentésűek: R5 Olvadáspont (C°) Kitermelés (%) H 263-264 (bomlik) 14,5 -OCH3 256-257 (bomlik) 35 -OCH3 254-255 (bomlik) 24 H 263-264 (bomlik) 9 -OCH3 250 (bomlik) 31,4 H 201-302 (bomlik) -^16 H 241-242 (bomlik) 41 H 264-265 (bomlik) 16 H 243-244 (bomlik) 19,1 H 252,5 (bomlik) 11,2 277—280 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó 7,8-dimetoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsavat kapunk. Az előállított vegyület az analízis adatai szerint 86%-os tisztaságú. A 14%-nyi mennyiséfű szennyezőanyag nátriumklorid és kevés víz. A terméket trifluorecetsavból kikristályosítva tisztítjuk. Az így előállított fluoracetát-monohidrát 281-283 C° hőmérsékleten bomlás közben olvad. Elemanalízis a C14H1 ^NaCFaCOOH-HzO képlet alapján: számított: C =44,34%, H = 3,25%, N = 9,69%, F.= 13,15%, mért: C =43,95%, H = 3,17%, N = 9,99%. F-= 13,75%. 10
