171157. lajstromszámú szabadalom • Eljrásá pirimido[4,5-b]kinolin-4-(3H)-on-2-karbonsav-származékok előállítására
21 171157 22 A 7-metoxi-8-etoxipirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítására megismételjük az A—C) eljárásváltozatok szerinti eljárást, azzal a különbséggel, hogy 3-metoxi-4-etoxi-6-nitrobenzaldehidet választunk kiindulási vegyületként. Az 5 előállított vegyület olvadáspontja 264-265 C° (bomlik). A megfelelő savak előállítására az előállított vegyületet és a 2. példa C) eljárásváltozata szerint előállított vegyületeket a D) eljárás szerint hidroli- 10 záljuk. 3. példa 15 A 7-fluor-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítása A) Az a-ciano-|3-(2-nitro-5-fluorfenil)-akrilamid előállítása 20 10,0g (0,0592 mól) 3-fluor-6-nitrobenzaldehidet, 5,24 g (0,0622 mól) 2-cianoacetamidot, 0,37 g (4,36 mM) piperidint és 92 ml etanolt elegyítünk, majd gőzfürdőn, két órán át, visszacsepegő hűtő 25 alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután jégfürdőben lehűtjük, majd a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg etanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 9,1 g (kitermelés 65%) nyersterméket kapunk, amelynek olvadáspontja 162-166 C°. 30 Az előállított termék elég tiszta ahhoz, hogy használhassuk a következő lépésben. B) A 6-fluor-2-aminokinolin-3-karbonsavamid 35 előállítása 100 ml ecetsavban 7,97 g (0,034 mól) a-ciano-/? -(2-nitro-5-fluorfenil)-akrilamidot szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 85 C° hőmérsékleten, 40 perc alatt 40 8,52 g (0,152 mól) vasport adunk. Az adagolás befejeződése után 95 C° és 100 C° közötti hőmérsékletre melegítjük fel a reakcióelegyet és 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután még forrón diatomaföldből készült szűrőágyon szűrjük. 45 Jégfürdőben lehűtjük a szűrletet, majd szűrjük, amikor sárgásbarna színű kristályos terméket kapunk. Ezt etilacetát és víz emulziójához adjuk, elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor 50 desztillációs maradékként sárga színű kristályos anyagként 6,34 g (kitermelés 90%) 232 C° és 256 C° közötti hőmérsékleten olvadó 6-fluor-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot kapunk. 55 C) A 7-fluor-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítása 57,2 g (0,392 mól) oxálsav-dietilésztert és 5,34 g (0,0261 mól) 6-fluor-2-aminokinolin-3-karbonsav- 60 amidot elegyítünk, az elegyet 18 órán át, nitrogénatmoszféra alatt és 160 C° hőmérsékleten keverjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 300 ml hexánt adunk hozzá, keverjük és szűrjük az elegyet, amiután szűrési maradékként megkapjuk a 7-fluor- 65 -pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilésztert. Hexánnal mossuk a szűrési maradékot és szárítjuk. 4,9 g (kitermelés 71%), 272 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó terméket kapunk. Elemanalízis a C19 H 10 FN3O3 képlet alapján: számított: C =58,54%, H =3,51%, N = 14,63%, F = 6,61%, mért: C =58,29%, H =3,47%, N = 14,69%, F = 6,70%. 4. példa A 8-fluo r-pirimido [4,5-b ]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítása A) Az a-ciano-/3-(2-nitro-4-fluorfenii)-akrilamid előállítása 8,70 g (51,5 mól) 4-fluor-2-nitrobenzaldehidből, 4,7 g (54,4 mmól) 2-cianoacetamidból, 0,032 g (0,37 mM) piperidinből és 80 ml etanolból készült elegyet szobahőmérsékleten 28 órán át keverünk. Szűréssel elkülönítjük a kivált, csapadékot, 45 ml etanollal mossuk és szárítjuk. Világos sárgásbarna kristályos anyagként 10 g (kitermelés 83,5%), 278-279 C° olvadáspontú a-ciano-/3-(2-nitro-4-fluorfenil)-akrilamidot kapunk. B) A 7-fluor-2-aminokinolin-3-karbonsavamid előállítása 192 ml ecetsavban 10 g (0,042 mól), az A) reakciólépés szerint előállított a-ciano-(3-(2-nitro-4-fluorfenil)-akrilamidot oldunk, az oldathoz HOC0 hőmérsékleten, adagonként, 40 perc alatt, 10,3 g (0,192 mól) vasport adunk. Egy órán át keverjük a szuszpenziót, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként sűrű, pasztaszerű terméket kapunk. Ezt 100 ml etilacetát és 100 ml víz elegy ében oldjuk, majd elkülönítjük a két fázist. Az extrakciót még háromszor megismételjük. Egyesítjük az etilacetátos extraktumokat, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és töményítjük. A kivált szilárd halmazállapotú terméket szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, amikor 4,72 g (kitermelés 57,3%) 259-262 C° olvadáspontú nyersterméket kapunk. Ezt a következő lépésben tisztítás nélkül használjuk. C) A 8-fluor-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítása 47,5 g (0,326 mól) oxálsav-dietilésztert és 3,7 g (0,015 mól) 7-fluor-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot elegyítünk és 7 órán át 160C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 300 ml hexánt adunk hozzá, a kivált barna színű csapadékot szűréssel elkülönítjük és 60 ml hexánnal mossuk. A mosott terméket 250 ml forró kloroformban szuszpendáljuk, a nem oldódó anyagokat szűréssel elkülönítjük. A forró szűrletet aktív szénnel színtelenítjük, szűrjük, a szűrletet nátriumszulfáttal vízmentesítjük. Lehűt-11
