171156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására

29 171156 30 eluálást etilacetáttal végezve tisztítjuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eluálódása után 260 mg 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-co-trinorprosztadiénsavat kapunk. 39. példa 9a-hidroxi-lla,15/3-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-l 7-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-co-trinorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 5,0 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 1,8 g (4,05 mmól) (4-karbohidroxi-n-butil)-trifenilfoszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz nitrogénatmoszféra alatt 3,2 ml dimetilszulfoxiddal készült 2,2 mólos (7,0 mmól) nátrium-metil-szulfinilmetid-oldatot adunk. Az így kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó oldathoz cseppenként, 20 perc alatt, 717 mg (1,34 mmól) 5 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2--iloxi)-2|3-(3/3-[tetrahidropiran-2-iloxi]-5-[2-tienil]-transz-1 -penten-1 -il)-ciklopent-"Ía-il/-acetaldehid-7--hemiketált adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd jeges vízbe öntjük. A bázikus vizes oldatot 2 x 20 ml etilacetáttal mossuk, majd 10%-os vizes hidrogénklorid-oldattal 3-ra állítjuk be a pH-ját. A savas pH-jú oldatot 3 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres oldatot 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. A maradékként kapott szilárd halmazállapotú terméket etilacetáthoz adjuk és szűrjük. A szűrletet szilikagélből (Baker „Analyzed" Reagent, 60—200 mesh) készült kromatografáló oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve tisztítjuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eluálódása után 740 mg 9a-hidroxi-l la,150-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-co-trinorprosztadiénsavat kapunk. 40. példa A 9-oxo-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-tieníl)-5-cisz-13-transz-co-trinorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 10 ml analitikai .tisztaságú acetonban 250 mg (0,445 mmól) 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-w-trinorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot nitrogénatmoszféra alatt —10 C° hőmérsékletre hűtjük, és cseppenként 0,18 ml (0,487 mmól) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át —10 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 0,2 ml 2-propanolt adunk hozzá. Ezután további 5 percen át keverjük az elegyet, majd 75 ml etilacetitot adunk hozzá, 3 x 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepárlással 240 mg 9-oxo-l la, 15a-b i sz( te t r ahi dropiran-2-iloxi)-17-(2-tienil)-5-cisz-13--transz-co-trinorprosztadiénsavat kapunk. 41. példa 9-oxo-l la,15/3-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-co-5 -trinorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 9,2 ml analitikai tisztaságú acetonban 640 mg (1,14 mmól) 9a-hidroxi-lla,150-bisz(tetrahidropi-10 ran-2-iloxi)-17-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-co-trinorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot nitrogénatmoszféra alatt — 10C° hőmérsékletre hűtjük, és cseppenként 0,502 ml (1,25 mmól) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át —10C° hőmérsékleten 15 keverjük a reakcióelegyet, majd 0,5 ml 2-propanolt adunk hozzá. Ezután további 5 percen át keverjük az elegyet, majd 75 ml etilacetátot adunk hozzá, 3 x 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepárolva 500 mg 9-oxo-lla,15/3-20 -bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-tienil)-5-cisz-13--transz-w-trinorprosztadiénsavat kapunk. 25 42. példa A 9-oxo-l la,15a-dihidroxi-17-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-oj-trinorprosztadiénsav előállítása 30 Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 3,0ml-ében 240 mg (0,334 mmól) 9-oxo-l la,15a-bisz(tetr ahidropiran- 2-iloxi)-17 -(2-tienil)-5 -cisz-13 -transz-w-trinorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot 35 nitrogénatmoszféra alatt, 25 C° hőmérsékleten 18 órán át keverjük. Ezt követően forgó filmbepárlóval bepárolva olajos nyersterméket kapunk. Ezt szilikagélből (Mallinckrodt CC—4, 100-200 mesh) készült kromatografáló oszlopon, 40 az eluálást etilacetáttal végezve tisztítjuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után olajos termékként 100 mg 9-oxo-l la, 15a-dihidroxi-17 -(2-tienil)-5-cisz-l 3-transz-ío-trisz-norprosztadiénsavat' kapunk. IR-spektrum (CHC13

), 1710, 1735 és 45 970 cm"

1. 43. példa 50 9-oxo-11 a, 15/3-dihidroxi-l 7-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-co-trinorprosztadiénsav előállítása 55 Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 7,0ml-ében 500 mg (0,893 mmól) 9-oxo-lla,l5)3--bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-tienil)-5-cisz-13--transz-cdtrinorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot nitrogénatmoszféra alatt, 25 C° hőmérsékleten 60 18 órán, át keverjük. Ezt követően forgó filmbepárlóval bepárolva olajos nyersterméket kapunk. Ezt szilikagélből (Mallinckrodt CC-4, 100-200 mesh) készült kromatografáló oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve, tisztítjuk. A 65 kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után 15