171156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására

31 171156 32 félszilárd termékként 215 mg 9-öxo-lla,15/3-dihidro x i -17-(2-tienil)-5-cisz-13-transz-otrinorprosztadiénsavat kapunk. IR-spektrum: 1710, 1730 és 965 cm"1

. 44. példa A 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-furil)-5-cisz-l 3-transz-a>-trinorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 15,0 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 3,36 g (7,6 mmól) (4-karbohidroxi-n-butil)-trifenilfoszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogénatmoszféra alatt 7,0 ml dimetilszulfoxiddal készült 2,0 mólos (14,0 mmól) nátrium-metilszulfinilmetid-oldatot adunk. A kapott vörös színű, ilidszármazékot tartalmazó oldathoz cseppenként, 20 perc alatt 1,3 g (2,81 mmól), 5,0 ml vízmentes dimetilszulfoxidban oldott 2-/5a-hidroxi-3a-(tetrahid ropiran-2-iloxi)-20-[3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-5-(2--furil)-transz-l-penten-l-u]-ciklopent-la-il/-acetalde». hid^y-hemiketált adunk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük a' reakcióelegyet, majd jeges vízbe öntjük. A bázikus pH-jú vizes oldatot ezután 20 ml etilacetáttal kétszer mossuk és pH ját 10%-os vizes hidrogénklorid-oldattal 3-ra állítjuk be. 3 x 20 ml, etilacetátos extrakció után az egyesített szerves oldószeres extraktumot 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. A szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot etilacetáthoz adjuk, majd szűrjük a szuszpenziót. A szűrletet szilikagél (Baker ,.Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) kromatografáló oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve tisztítjuk. A magasabb Rf-értékkel jellemezhető szennyezőanyagok eluálódása után 1,53 g 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(tetrahidropirán- 2 - i 1 o xi)-17-(2-furil)-5-cisz-13-transz-co-trinorprosztadiénsavat kapunk. 45. példa A 9-oxo-l la,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-furil)-5-cisz-l 3-transz-w-trinorprosztadiénsav előállítása (Kiindulási anyag) 20 ml analitikai tisztaságú acetonban 1,1 g (2,01 mmól) 9a-hidroxi-11 a, 15a-bisz(tetrahidropiran-2--iloxi)-17-(2-furil)-5-cisz-13-transz-oj-trisz-norprosztadiénsavat oldunk, az oldatot -10 C° hőmérsékletre hűtjük és nitrogénatmoszféra alatt cseppenként 0,88 ml (2,2 mmól) Jones-reagenst adunk hozzá. 20 percen át —10 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 0,260 ml 2-propanolt adunk hozzá és további 5 percen át keverjük. Ezt követően 25 ml etilacetátot adunk az elegyhez, 3 x 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és bepárolva 425 mg 9-oxo-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-furil)-5-cisz-13--transz-co-trinorprosztadiénsavat kapunk. 46. példa A 9-oxo-lla,15a-dihidroxi-17-(2-furil)-5-cisz-13-transz-w-trinorprosztadiénsav 5 előállítása Jégecet és víz 65 :35 arányú elegyének 3,0ml-ében 425 mg (0,782 mmól) 9-oxo-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17-(2-furil-5-cisz-13-10 -transz-co-trinorprosztadiénsavat oldunk, az oldatot 18 órán át 25 C° hőmérsékleten, nitrogénatmoszféra alatt keverjük. Ezután forgó filmbepárlóval bepároljuk az elegyet, a maradékként kapott olajos nyersterméket szilikagél (Mallinckrodt CC-4, 15 100—200 mesh) kromatografáló oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve, tisztítjuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után kapott frakcióból kikristályosítjuk a 204 mg-nyi mennyiségű, 98-99 C° olvadáspontú 9-oxo-l la,15a-dihidr-20 o x i -17 - (2-furil)-5-cisz-13-transz-to-trinorprosztadiénsavat. Op.: 98-99 C°. Szabadalmi igénypont: 25 Eljárás az I általános képletű vegyületek, ahol Ara- vagy /3-furil-, a- vagy |3-tienil-, a- vagy 0-naftil-, fenil-, 3,4-dimetoxi-fenil-, 3,4-metilén-30 -dioxi-fenil-, 3,4,5-trimetoxi-fenil-csoport, vagy halogénatommal, trifluormetil-, fenil-, kisszénatomszámú alkil- vagy kisszénatomszámú alkoxicsoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, n értéke 0, 1 vagy 2, azzal a feltétellel, hogy ha 35 Ar fenil-, halogénatommal, trifluormetil- vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, tienil- vagy naftilcsoport, akkor n értéke 0 vagy 1, R hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkil-40 csoport, W egyszeres kötés vagy egy cisz-helyzetű kettőskötés, Z egyszeres kötés vagy egy transz-helyzetű kettőskötés, ha n értéke 1 vagy 2, és egyszeres kötés, 45 ha n értéke 0, és M oxigénatom, vagy egy II vagy Ha képletű csoport, továbbá ezen vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy I 50 általános képletű vegyület 11- vagy 11- és 15-tetrahidropiraniléter-származékát, ahol R, n, R, M, W és Z az előzőekben megadott jelentésű, egy savval reagáltatjuk, 55 és kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol M jelentése II vagy Ha általános képletű csoport, és Ár, n, R, W és Z a fent megadott, egy keletkezett, M helyén oxigénatomot tartalmazó I általános képletű 60 vegyületet valamely komplex fémhidriddel redukálunk, és/vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol W és Z egyszeres 65 kötés, és Ar, n, R és M a fent megadott, egy 16