171155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxaprostaglandinok előállítására 171ű156 Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
17 171155 18 2x200 ml 10% sósavoldattal, 200 ml telített nátriumJiidrogén-karbonát-oldattal, 100 ml vízzel, megszárítjuk (MgS04) és bepároljuk. 4,057 g (80%) nyers 2-[3alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3-oxo-6-oxa-transz-l-oktén-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-laktont kapunk olaj formájában. A termék IR spektruma (CHC13 ) karbonilcsoportoknak tulajdonítható abszorpciós sávokat mutat 1770 cm-1 (erős), 1707 cm" 1 (erős), 1670 cm-1 (közepes) és 1620 cm" 1 (közepes) hullámhossznál. Az NMR spektrum egyezést mutat. 22. példa 30 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban oldott 4100 mg (9,2 mmól) nyers 2-[3alfa-(p-fenil-benzoil- o xi)-5al fa-h idroxi-2béta-(3-oxo-6-oxa-transz-1 -oktén-1 -il)-ciklopent-1 alfa-il]-ecetsav-gamma-laktonhoz nitrogénatmoszférában cseppenként hozzáadunk 4,5 ml 1,0M cink-bór-hidrid-oldatot. 0°-on 1 óráig keverjük, majd cseppenként telített nátrium-hidrogén-tartarát-oldatot adunk hozzá, amíg a hidrogénfejlődés megszűnik. A reakcióelegyet 5 percig keverjük, majd hozzáadunk 200 ml vízmentes metilén-kloridot. Szárítás (MgS04) és bepárlás (vízsugárszivattyú) után a képződött félkemény anyagot oszlopkromatográfiával szilikagélen (Baker „Analysed" reagens, 60-200 mesh) tisztítjuk, eluensként éter/etil-acetát 5 : 1 elegyet használva. A kevésbé poláris szennyezések elúciója után 778 mg --13alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3alí a- h i d r o x i-6-oxa- transz-1 -okt én-1 -il )-ciklopent-1 alfa-il]-ecetsav-gamnia-laktont, 2-[3alfa-(p-fenil-benzoil•oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3béta-hidroxi-6-oxa-transz-1-oktén-l-il )-ciklopent-1 alfa-il]-ecetsav-gamma-laktont és e két vegyület keverékéből 335 mg-ot tartalmazó frakciókat eluálunk. Az első vegyület IR spektruma (CHC13 ) erős karbonil-abszorpciót mutat 1775 és 1715 cm"1 -nél. Az NMR spektrum (CDC13) megfelel a struktúrának. 23, példa A 22. példában leírtak szerint előállított 2-[3alfa(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3alfa-nidro x i - 6 -oxa-t ransz-1 -oktén-1 -il )-ciklopen t-1 alfa-il]-ecetsav-gamma-lakton 1006 mg-ját (2,24 mmól) 10,0 ml abszolút metanolt és 310 mg finoman elporított, vízmentes kálium-karbonátot tartalmazó heterogén keveréket szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd lehűtjük 0°-ra. A lehűtött oldathoz hozzáadunk 10 ml (10 mmól) n sósavat, 0°-on tovább keverjük 10 percig, majd hozzáadunk 10 ml vizet és a képződött metil-p-fenil-benzoátot szűréssel összegyűjtjük. A szűrletet szilárd nátrium-kloriddal telítjük, etil-acetáttal extraháljuk (2x100 ml), az egyesített szerves kivonatokat telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (2 x 25 ml) mossuk, szárítjuk (MgS04 ) és bepároljuk c 570 mg (94%) viszkózus, olajos 2-[3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(3alfa-hidrox i- 6-oxa-transz-1 -oktén-1 -il)-ciklopent-1 alfa-il]-ecetsav-gamma-laktont kapunk. Az IR spektrum (CHC13 ) erős abszorpciót mutat 1770 cm"1 -nél a lakton-karbonilcsoportnak és közepes abszorpciót 965 cm"'-nél a transz-kettőskötésnek tulajdoníthatóan. 24. példa A 23. példa szerint előállított 2-[3alfa,5alfa-di-10 hidroxi-2béta-(3alfa-hidroxi-6-oxa-transz-l-oktén)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-lakton 570 mg-ját (2,11 mmól) feloldunk 5,7 ml vízmentes metilén-kloridban és 0°-on, száraz nitrogénatmoszférában hozzáadunk 5,7 mg p-toluolszulfonsav-monohid-15 rátot. 15 percig keverjük, majd a reakcióelegyhez 200 ml étert adunk, az éteres oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (25 ml) és telített nátriumklorid-oldattal (25 ml) mossuk, szárítjuk (MgS04 ) és bepároljuk, 925 mg (100%) 2-/5alfa-hidr-20 -oxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta[alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-oxa-1 -il]-ciklopent-1 alfa-il/-ecetsav-gamma-laktont kapunk. Az NMR spektrum (CDC13) multiplettet mutat 5,30-5,705-nál (2H) az olefin-protonoknak, kvar-25 tettet 3,40 5-nál (2H) az etil-éter-protonoknak, multipletteket 4,35-5,18 5 (4H), 3,18-4,32 5 (8H) és 1,18-2,92 6 (25H) között, és triplettet 1,10 6-nál (3H), 25. példa A 24. példában leírtak szerint előállított 2-/5alfahidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3alfa-35 -(tetrahidropirán-2-il-oxi)- 6-oxa-transz-l-oktén-1-il]-ciklopent-l-alfa-il/-ecetsav-gamma-laktont 880 mg-ját (2,01 mmól) feloldjuk 8,8 ml vízmentes toluolban és száraz nitrogénatmoszférában lehűtjük -78 -ra. A lehűtött oldathoz cseppenként hozzáadunk 40 hexánban oldott 3 ml 20%-os diizobutil-alumímium-hidridet olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjék körülbelül -65° fölé (15 perc). -78°-on további 30 perc keverés után vízmentes etanolt adunk hozzá, amíg a gázfejlődés megszűnik 45 és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Elkeverjük 100 ml éterrel, 50%-os nátrium-kálium-tartarát-oldattal mossuk (4x10 ml), megszárítjuk (MgS04 ) és beparoljuk. 654 mg 2-15 alfa-hidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi> 2béta-[3al-50 fa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-6-oxa-transz-l-oktén-l-il] -ciklopent-l-il/-acetaldehid-gamma-félacetált kapunk. 26. példa 55 6 ml száraz dimetil-szulfoxidban feloldott 2600 mg (6,0 mmól) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfónium-bromidhoz száraz nitrogénatmoszférában hozzáadunk dimetil-szulfoxidban oldott 6,0 ml di-60 metil-szulfoxidos (12,0 mmól) 2,0 M nátríum-metil-szulfinil-metid-oldatot. A vörös ilid-oldathoz 20 perc alatt cseppenként hozzáadunk 5,0 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban oldott és a 25. példában leírtak szerint elkészített nyers 2-/5alfa-hidroxi-65 -3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3alfa-tetrahid-9
