171155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxaprostaglandinok előállítására 171ű156 Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <^^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI. 04. (PI-382) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. IV. 30. (355 644) Közzététel napja: 1977. VI. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 171155 Nemzetközi osztályozás: C07C 177/00 Feltalálók: Johnson Michael Ross, vegyész, Gales Ferry, Hess Hans-Jürgen Ernst vegyész, Old Lyme, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült'Államok Eljárás oxaprosztaglandinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a természetes előfordulású prosztaglandinok (PG) néhány új analogonjának előállítására. Közelebbről meghatározva a találmány új 18-oxa-, 19-oxa-, 20-oxa- és 19-oxa-co-homoprosztaglandinok, különböző új köztitermé- 5 kek és elkészítésükre szolgáló reagensek előállítására vonatkozik. A prosztaglandinok 20 szénatomos telítetlen zsírsavak, melyek különböző fiziológiai hatásokkal rendelkeznek. Például az E és A sorozat proszta- 10 glandinjai hatásos értágítók [Bergström et al., Acta Physiol. Scand. 64, 332-333, (1965) és Bergström et al., Life Sei. 449-455 (1967)] és csökkentik az artériás vérnyomást intravénás adagolás alkalmával [Weeks and King, Fed. Proc. 23, 327, (1964), 15 Bergström et al., Acta Physiol. Scand. 64, 332-333, (1965), Carlson et al., Acta Med. Scand. 183, 423-430, (1968), Carlson et al., Acta Physiol. Scand. 75, 161-169, (1969)]. A PGE, és PGE2 másik jól ismert fiziológiai aktivitása a lég- 20 csőtágító hatás [Cuthbert, Brit. Med. J. 4, 723-726,(1969)]. A természetes prosztaglandinok ismert másik fiziológiai szerepe a szaporodási ciklussal kapcso- 25 latos. Ismeretes, hogy a PGE2 szülést megindító képességgel rendelkezik [Karim et al, J. Obstet. Gynec. Brit. Cwlth. 77, 200-210, (1970)], terápiás abortuszt okoz [Bygdeman et. al., Contraception 4, 293, (1971)] és fogamzás-szabályozásra használható 30 [Karim, Contraception 3, 173, (1971)]. Számos szabadalom írja le az E és F sorozat prosztaglandinjainak szülést megindító hatását emlősöknél [754 158 számú belga szabadalom és 2 034 641 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalom] és a PGFi, F2 és F 3 fogamzási ciklust szabályozó hatását [69/6089 számú dél-afrikai szabadalom]. A PGEi ismét másik fiziológiai hatása a gyomorsavkiválasztás [Shaw és Raumwell, megjelent: Worcester Symp. on Prostaglandins, New York, Wiley, (1968) 55-64. oldal] és a vérlemezkék összetapadásának gátlása [Emmons et al., Brit. Med. J. 2, 468-472, (1967)]. Ismeretes, hogy ezek a fiziológiai hatások in vivo csak rövid ideig érvényesülnek a prosztaglandin beadása után. A hatás gyors megszűnésének az oka nyilvánvalóan az, hogy a természetes prosztaglandinok gyorsan és hatásosan dezaktiválódnak a karbonsav-oldallánc béta-oxidációja és a 15-alfa-hidroxilcsoport oxidációja következtében [Auggard et al., Acta Physiol. Scand. 81, 396, (1971) és az ebben idézett közlemények]. Ezért kívánatosnak látszott olyan PG analogonokat létrehozni, melyeknek fiziológiai hatása egyenértékű a természetes vegyületével, de hatásuk szelektivitása és időtartama fokozott. A megnövekedett szelektivitás és hatásidő várhatóan csökkenti a komoly mellékhatásokat, különösen a gyo-171155
