171136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-metil-3,4-dihidroxi-fenil-alanin-származékok előállítására
45 171136 46 38. példa Szabadalmi igénypontok: Tabletták előállítása 1000 db, egyenként 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát állítunk elő az alábbi keverékből: L-3-(3,4-dihidroxi-fenü)-2-metil--alanin-a-szukcirtímidoetilészter-hidroklorid-dihidrát (j3-izomer) laktóz keményítő kalciumsztearát talkum 100 g 50 g 50 g 10 g 10 g A finoman elporított komponenseket gondosan összekeverjük, majd tablettázzuk. 39. példa Kemény zselatin kapszulák előállítása 5000 db kétrészes, egyenként 400 mg hatóanyagot tartalmazó kemény zselatin kapszulát állítunk elő az alábbi keverékből: L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-a-pivaloiloxietilészter-hidroklorid 2000 g laktóz 3000 g magnéziumsztearát 1000 g talkum 1000 g A finoman elporított komponenseket gondosan összekeverjük, majd a keveréket ismert módon kapszulázzuk. 40. példa Vérnyomáscsökkentő hatás vizsgálata A hatóanyagok vérnyomáscsökkentő hatásának vizsgálata során a vizsgálandó vegyületet magas vérnyomásban szenvedő, Wistar-Okamoto fajú patkányoknak adjuk be. A hatóanyagokat orálisan vagy intraperitoneálisan adagoljuk. A vizsgált állatok artériájába aorta-katétert vezetünk, és az állatok artériás vérnyomását folyamatosan feljegyezzük. A mérés során az állatok a ketrecben szabadon mozoghatnak. A hatóanyagok orális adagolás esetén határozott vérnyomáscsökkentő aktivitást fejtenek ki, vérnyomáscsökkentő hatásuk azonban intraperitoneális adagolás esetén is jelentkezik. Néhány vegyület aktivitása messze meghaladja az L-a-metildopa hatáserősségét. 10 15 25 30 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására optikailag aktív izomerek vagy racém elegyek formájában - ahol n és m értéke 0 vagy 1, Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése öt- vagy hattagú nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, amely adott esetben egy további nitrogén- vagy kén-heteroatomot tartalmazhat, illetve adott esetben benzolgyűrűvel lehet kondenzálva, és amelyhez adott esetben szubsztituensként két vagy három oxigénatom és/vagy egy 1-4 szénatomos alkil-csoport kapcsolódhat, vagy R3 valamely -X—R4 általános képletű csoportot jelent, ahol 20 X jelentése oxigénatom, kénatom vagy -NH— csoport, és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, valamely 2—5 szénatomos, adott esetben legföljebb három halogén-szubsztituenst hordozó,- telített alifás karbonsavból levezethető acil-csoport, valamely egy- vagy kétgyűrűs aromás karbonsavból levezethető acil-csoport, valamely egyenes vagy elágazó láncú, egy amino-szubsztituenst és egy dihidroxifenilvagy difenil-(l-4 szénatomos)-alkiléndioxifenil-szubsztituenst hordozó, legföljebb 5 szénatomos alifás karbonsavból levezethető telített acil-csoport, vagy valamely 5-vagy 6-tagú, egy N-atomot tartalmazó heteroaromás karbonsavból levezethető acil-csoport a csillag aszimmetriacentrumot jelöl -azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol n, m, Rí, R2 és R 3 jelentése a fenti és Rs , R 6 és R 7 hidrogénatomot vagy védőcsoportot jelent, ez utóbbi csoportok közül azonban legalább az egyik védőcsoportot képvisel - vagy azok 45 savaddíciós sóit hidrolízisnek vagy redukciónak vetjük alá, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol Y karboxilcsoportot, halogénkarbonil-csoportot vagy sóvá alakított karboxil-csoportot 50 jelent - (V) vagy (VI) képletű vegyületet vagy azok savaddíciós sóit valamely (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - ahol R!, R2, R3 , n és m jelentése a fenti, és Xi hidroxil-csoportot, alkálifémoxi-csoportot, halogén-55 atomot vagy -SO3H csoportot jelent -, vagy c) valamely, az R3 csoportban egy vagy több redukálható gyököt tartalmazó (I) általános képletű vegyületet redukálunk, vagy d) valamely (VIII) általános képletű vegyületet — ahol RÍ , R2 , n és m jelentése a fenti, és Z hidroxil-csoportot vagy 1-4 szénatomos alkilszulfoniloxi-csoportot jelent - vagy savaddíciós sóját valamely R3 Y" általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol R3 jelentése a fenti és Y" halogénatomot vagy alkálifématomot jelent -, 35 40 60 65 23
